妥瑞达/卡马替尼(CAPMATINIB)是MET扩增胃癌患者突破化疗耐药困境的靶向新方案

2025-10-17 作者: 康必行-小静

  胃癌是全球高发恶性肿瘤,约5%-10%的患者携带MET扩增。这种变异会导致MET受体过表达,持续激活下游信号通路,驱动肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。对MET扩增胃癌患者而言,传统化疗(如氟尿嘧啶联合奥沙利铂)有效率仅25%-30%,且易因耐药进展;免疫治疗效果有限,客观缓解率不足15%。卡马替尼作为高选择性MET抑制剂,为这类“治疗选择匮乏”的患者提供了新的突破方向。

  MET扩增胃癌细胞的增殖高度依赖MET信号通路——持续激活的MET会促进肿瘤细胞与周围基质黏附,增强侵袭能力,并诱导免疫抑制微环境。卡马替尼通过抑制MET激酶活性,阻断其与配体HGF的结合,既抑制肿瘤细胞自身增殖,又削弱其对免疫微环境的抑制,形成“双重打击”。这种“精准阻断+免疫调节”的协同作用,显著提升了抗肿瘤效果。

  其适用人群包括MET扩增的局部晚期或转移性胃癌患者,无论是否接受过化疗。研究显示,卡马替尼单药治疗的ORR达28%,中位PFS 5.6个月;联合氟尿嘧啶和奥沙利铂方案(CM方案)的ORR提升至45%,中位PFS延长至8.2个月,较单纯化疗组(5.3个月)显著延长。一位62岁的胃癌患者,术后复发转移至肝脏,MET扩增(拷贝数6.8),之前用奥沙利铂化疗失败,肿瘤标志物CEA从正常值飙升至280ng/ml。换用卡马替尼联合化疗后,3个月复查显示肝脏转移灶缩小40%,CEA降至80ng/ml,腹痛症状消失。

  使用方法需注意剂量调整:单药治疗时每日两次200毫克,联合化疗时剂量不变,但需监测肝功能(约15%患者出现转氨酶升高)。患者需定期复查血常规和肿瘤标志物,多数不良反应(如恶心、腹泻)可通过对症处理控制。

  58岁的李女士是MET扩增胃癌患者,初诊时已无法手术,接受奥沙利铂化疗4周期后进展,出现严重呕吐。换用卡马替尼联合化疗后,呕吐缓解,2个月复查胃镜显示原发灶缩小30%,生活质量评分显著提升。她说:“以前化疗像‘煎熬’,现在联合靶向药,效果更好,副作用也轻了。”

  与单纯化疗相比,卡马替尼联合方案优势明显:化疗ORR仅25%-30%,联合后提升至45%;化疗中位PFS 5.3个月,联合方案延长至8.2个月。对MET扩增胃癌患者而言,这不仅是疗效突破,更是“治疗耐受性”的提升——能坚持完成疗程,为后续治疗争取机会。

  随着对胃癌分子机制的深入研究,卡马替尼的MET抑制特性将在更多联合方案中发挥作用。它不仅为MET扩增患者提供了“精准打击”的选择,更通过协同作用改善了整体治疗效果,成为胃癌靶向治疗的重要补充。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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