莫格利珠单抗(Mogamulizumab/Poteligo)为蕈样肉芽肿和塞扎里综合征提供免疫治疗新方案

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗领域，趋化因子受体4（CCR4）的过表达是肿瘤细胞逃避免疫监视和促进疾病进展的关键因素。莫格利珠单抗作为一种人源化抗CCR4单克隆抗体，通过精准靶向并清除表达CCR4的肿瘤细胞为蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者提供了突破性的免疫治疗选择。蕈样肉芽肿和塞扎里综合征是原发性皮肤T细胞淋巴瘤的两种主要亚型，前者表现为皮肤红斑、斑块和肿瘤，后者则以红皮病、脱屑和淋巴结肿大为特征。这两种疾病均源于皮肤归巢的T细胞恶性克隆增殖，其中CCR4在超过90%的患者肿瘤细胞表面高表达。莫格利珠单抗通过特异性结合CCR4，一方面阻断肿瘤细胞与皮肤微环境中趋化因子的相互作用，抑制其迁移和浸润能力；另一方面通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），招募自然杀伤细胞等效应细胞清除肿瘤细胞。这种双重作用机制不仅针对肿瘤细胞的迁移特性，还能直接减少肿瘤负荷，为皮肤T细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗策略。

　　莫格利珠单抗适用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的成人蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者，特别是那些疾病进展或对传统治疗反应不佳的患者。该药物为静脉输注剂，推荐起始剂量为每周一次1毫克/千克体重，连续四周，随后调整为每两周一次1毫克/千克体重，通过1小时静脉滴注给药。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制和症状缓解效果。常见不良反应包括皮疹加重、发热、寒战和输液相关反应等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的严重皮肤反应和感染风险，治疗期间需定期监测皮肤状况和感染指标。

　　关键临床试验数据显示，在既往治疗失败的蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者中，莫格利珠单抗治疗的总缓解率达到50%，其中完全缓解率为15%，中位缓解持续时间超过14个月。在皮肤症状改善方面，超过70%的患者瘙痒和皮肤病变严重程度显著减轻。在生活质量评估中，患者报告的睡眠质量和日常活动能力均有明显提升。一个典型临床案例是一位58岁塞扎里综合征男性患者，病史3年，表现为全身红皮病、严重瘙痒和淋巴结肿大，既往接受过多种化疗和免疫调节剂治疗但病情持续进展。开始莫格利珠单抗每周一次1毫克/千克静脉输注治疗后，两周时瘙痒明显减轻，四周时皮肤红斑和脱屑开始消退，八周时淋巴结肿大缩小50%，十二周时达到部分缓解且维持稳定。治疗期间出现1级皮疹加重和轻度发热，通过对症处理后维持治疗，患者生活质量显著改善。

　　与传统的化疗药物如甲氨蝶呤和贝沙罗汀相比，莫格利珠单抗的优势在于其靶向作用机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，不仅杀伤肿瘤细胞，也会影响正常细胞，导致严重的骨髓抑制、黏膜炎和肝肾毒性。莫格利珠单抗通过特异性靶向CCR4阳性肿瘤细胞，在有效控制疾病的同时，对正常细胞的影响较小，特别适合长期治疗和复发难治性患者。与其他免疫调节药物如干扰素-α相比，莫格利珠单抗具有更优化的给药方案和更少的系统性副作用。需要特别关注的是，莫格利珠单抗可能引起输液相关反应和皮肤症状加重，治疗前需进行基线皮肤评估并准备急救措施。莫格利珠单抗的出现为蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者提供了重要的治疗选择，其CCR4靶向机制为皮肤T细胞淋巴瘤的免疫治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，莫格利珠单抗在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为皮肤T细胞淋巴瘤的综合管理增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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