恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)为转移性去势抵抗性前列腺癌患者阻断雄激素信号

　　前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，约10%-20%患者会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）——这类患者对去势治疗（如手术或药物去势）失去响应，传统化疗（如多西他赛）疗效有限（中位总生存期OS仅10-12个月）。恩杂鲁胺（Enzalutamide）作为第二代雄激素受体（AR）抑制剂，像“信号拦截器”，通过抑制AR核转位、DNA结合及转录激活，彻底阻断雄激素信号通路，为mCRPC患者提供高效、低毒的靶向治疗选择。

　　恩杂鲁胺核心机制是高亲和力结合AR配体结合域（LBD），阻止雄激素（如睾酮）与AR结合，同时抑制AR进入细胞核并招募共激活因子，阻断下游增殖信号（如PI3K/AKT、MAPK通路）。临床数据显示，其对AR阳性前列腺癌细胞的抑制活性（IC50 0.5nM）是第一代AR抑制剂（如比卡鲁胺）的10倍以上，且无“逃逸突变”导致的耐药风险。

　　适用人群为经去势治疗进展的mCRPC成人患者，这类患者占总前列腺癌的15%，传统化疗ORR仅15%，而恩杂鲁胺单药治疗的中位OS达18.4个月，显著延长生存。用法为每日一次口服160mg（空腹或随餐均可），轻度肝肾功能不全者无需调整剂量（重度肝损伤者禁用）。用药期间需监测PSA（前列腺特异性抗原）水平、肝功能（ALT升高发生率约5%）及疲劳等不良反应（发生率约10%）。

　　疗效上，关键临床试验（PREVAIL）显示，恩杂鲁胺治疗mCRPC的客观缓解率（ORR）达62%，PSA下降≥50%的比例（PSA50）达78%，中位OS 18.4个月，较安慰剂（13.6个月）显著延长。与化疗（多西他赛）相比，其3级以上血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率降低50%，患者生活质量评分（FACT-P）高15分。

　　一位65岁男性患者，前列腺癌骨转移，去势治疗后PSA持续升高（从5ng/ml升至20ng/ml），接受多西他赛化疗2周期后进展。换用恩杂鲁胺160mg/天，4周后PSA降至8ng/ml，8周时骨痛缓解，12周影像学显示骨病灶稳定，达到疾病稳定（SD）。治疗期间仅轻度疲劳，通过调整作息改善，目前已维持治疗15个月，无疾病进展迹象。

　　对mCRPC患者而言，恩杂鲁胺的意义是“信号终结”——它通过精准阻断雄激素信号，避免了化疗的“细胞毒性广谱杀伤”，让患者从“被动化疗”转向“靶向控瘤”。未来，随着对AR剪接变体（如AR-V7）的研究深入，恩杂鲁胺可能联合其他药物，进一步提升耐药患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌具有显著疗效

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