鲁卡帕尼(RUCAPARIB/RUBRACA)是卵巢癌维持治疗的重要口服靶向药物

　　卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，因其早期症状隐匿，大多数患者确诊时已属晚期，尽管经过初始手术和化疗后病情可得到缓解，但高达百分之七十的患者会在两年内复发，如何有效延长缓解期、推迟复发时间成为改善预后的关键。随着对肿瘤发生发展分子机制认识的深入，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的出现为卵巢癌治疗带来了革命性变化，鲁卡帕尼作为新一代口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，在维持治疗领域展现出显著优势。

　　鲁卡帕尼的作用机制基于“合成致死”原理，这是一种巧妙的靶向策略。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是细胞内参与DNA单链损伤修复的关键酶，而乳腺癌易感基因是负责DNA双链损伤修复的重要蛋白。在乳腺癌易感基因突变的肿瘤细胞中，DNA双链损伤修复通路已然存在缺陷，此时若利用鲁卡帕尼抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶功能，阻断单链损伤修复，则会导致DNA损伤累积，最终引发肿瘤细胞死亡。这种机制使得鲁卡帕尼能够精准杀伤携带同源重组修复缺陷的肿瘤细胞，而对正常细胞影响相对较小。

　　该药物主要用于治疗携带乳腺癌易感基因突变的晚期卵巢癌患者，特别是在完成含铂化疗后达到完全或部分缓解后的维持治疗。关键临床试验数据证实了其卓越疗效。在一项纳入564名对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌患者的研究中，与安慰剂相比，鲁卡帕尼维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了77%。鲁卡帕尼组的中位无进展生存期达到10.8个月，而安慰剂组仅为5.4个月。在携带乳腺癌易感基因突变的人群中，获益更为显著，中位无进展生存期延长至16.6个月。这些数据意味着鲁卡帕尼能够为患者赢得近一年的无疾病进展时间，极大改善了生活质量。

　　与传统的化疗或单纯观察等待相比，鲁卡帕尼维持治疗的优势在于其靶向性强、口服便利且耐受性相对较好。化疗作为维持治疗时，毒性累积常导致患者难以长期坚持，而鲁卡帕尼作为口服靶向药物，为患者提供了门诊治疗的便利。一个临床案例可以说明其价值：一位52岁携带乳腺癌易感基因突变的卵巢癌患者，在完成二线含铂化疗后达到部分缓解，但既往病史显示其化疗后无病间隔期逐渐缩短。在开始鲁卡帕尼维持治疗后，其病情保持了长达18个月的稳定，期间生活质量良好，能够正常工作生活，直至28个月后才出现影像学进展，远超此前化疗获得的缓解时间。

　　当然，鲁卡帕尼的应用也伴随着特定的不良反应需要管理。最常见的是血液学毒性，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，发生率分别为39%、29%和28%，多数为1-2级，可通过剂量调整和支持治疗控制。此外，疲劳、恶心、呕吐等也较常见。治疗期间需定期监测血常规，并根据不良反应程度进行剂量中断、减量或对症处理。总体而言，鲁卡帕尼作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂家族的重要成员，通过其独特的“合成致死”机制，为携带乳腺癌易感基因突变的晚期卵巢癌患者提供了高效、便利的维持治疗选择，显著延长了无进展生存期，改写了卵巢癌的治疗模式。随着研究的深入，其在更前线治疗及与其他药物联合应用中的潜力也在不断探索中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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