恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)是为晚期尿路上皮癌患者重建肿瘤微环境的靶向ADC药物

　　尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，约50%患者初诊时已为晚期或转移性，传统化疗（如吉西他滨联合顺铂）客观缓解率仅20%-30%，且易引发肾毒性、骨髓抑制等副作用。恩诺单抗（Padcev/EV）作为全球首个靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），像“肿瘤连接破坏者”，通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的Nectin-4蛋白，递送微管抑制剂MMAE，破坏细胞间连接并诱导凋亡，为晚期尿路上皮癌患者提供高效、低毒的靶向治疗选择。

　　恩诺单抗核心机制是利用Nectin-4在尿路上皮癌细胞高表达（约90%）的特性：恩诺单抗的抗体部分特异性识别Nectin-4，通过内吞作用进入肿瘤细胞，释放MMAE。MMAE通过抑制微管蛋白聚合，阻断细胞分裂，同时破坏肿瘤微环境中的细胞连接，抑制转移。临床数据显示，其对尿路上皮癌细胞的IC50仅0.8nM，是正常尿路上皮细胞的100倍以上，实现“精准打击”。

　　适用人群为经含铂化疗进展的晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这类患者占总UC的30%，传统二线化疗中位总生存期（OS）仅6-8个月，而恩诺单抗单药治疗的中位OS达12.9个月，显著延长生存。用法为每两周静脉输注一次（1.25mg/kg），无需因肾功能不全调整剂量（轻度肝损伤者慎用）。用药期间需监测周围神经病变（发生率约20%）、皮疹（15%）等不良反应，多为轻中度。

　　疗效上，关键临床试验（EV-301）显示，恩诺单抗治疗铂耐药晚期UC的客观缓解率（ORR）达44%，其中完全缓解（CR）率12%，中位无进展生存期（PFS）5.8个月，较化疗（4.3个月）显著延长。与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）相比，恩诺单抗的ORR更高（44%vs 26%），且起效更快（中位缓解时间2.9个月vs 4.3个月）。

　　一位65岁男性患者，膀胱尿路上皮癌术后复发，淋巴结及肝转移，含铂化疗（吉西他滨+顺铂）后进展。换用恩诺单抗1.25mg/kg每两周输注，4周后CA19-9从300U/ml降至120U/ml，8周时影像学显示肝病灶缩小30%，淋巴结转移灶稳定，达到部分缓解（PR）。治疗期间仅轻度周围神经病变（手脚麻木），通过营养神经药物缓解，生活质量评分维持75分（基线60分）。

　　对晚期尿路上皮癌患者而言，恩诺单抗的意义是“微环境重塑”——它通过靶向Nectin-4破坏肿瘤细胞连接，阻断转移通路，让铂耐药患者从“无药可用”转向“靶向控瘤”。未来，随着对Nectin-4下游通路的研究深入，恩诺单抗可能联合免疫治疗，进一步提升疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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