非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR突变是常见驱动基因,但约10%患者携带EGFR exon20插入突变——这类突变会改变EGFR激酶结构域的空间构象,让传统EGFR-TKI(如吉非替尼)无法结合,导致肿瘤对靶向治疗完全耐药。患者确诊时多为晚期,化疗效果有限,中位生存期仅8-10个月,常陷入“无药可用”的绝境。
临床上,
药效数据直接改写预后:关键临床试验ZENITH20-1纳入115例患者,波齐替尼客观缓解率(ORR)达47%(3%完全缓解),中位无进展生存期(PFS)5.5个月,中位总生存期(OS)12.0个月——对比传统化疗的ORR 28%、PFS 4.2个月,优势显著。实际案例中,42岁的周先生EGFR exon20插入伴脑转移,化疗后头痛剧烈、病灶进展。用波齐替尼2个月,脑转移灶缩小50%,头痛消失,肺部病灶缩小30%;6个月后仍维持部分缓解,能正常上班。他说:“之前医生说exon20突变没靶向药,波齐替尼让我重新有了盼头。”
和传统EGFR-TKI比,
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