阿西米尼(SCEMBLIX/ASCIMINIB)是克服TKI耐药慢性髓系白血病治疗的重要进展

　　慢性髓系白血病的靶向治疗近年来不断取得新突破，阿西米尼作为首个STAMP类抑制剂，通过全新的作用机制为TKI耐药患者提供了有效的解决方案。这种药物通过特异性靶向ABL1激酶的肉豆蔻酰结合口袋，以变构方式抑制BCR-ABL1的异常活性。与传统的ATP竞争性抑制剂不同，阿西米尼的结合位点远离ATP结合域，这一特性使其能够有效克服因ATP结合域突变导致的耐药问题，特别是对T315I突变具有显著活性。

　　阿西米尼主要用于治疗既往接受过至少两种TKI治疗后耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病成人患者。研究数据表明，在重度经治的患者群体中，阿西米尼治疗24周的主要分子学反应率达到25.5%，完全细胞遗传学反应率达到40.9%。在伴有T315I突变的患者亚组中，疗效同样显著，显示出其克服耐药突变的优势。临床实践中有这样一个案例，一位对达沙替尼和博舒替尼均产生耐药的慢性期患者，检测发现多种复合突变，在换用阿西米尼治疗后3个月实现血液学完全缓解，6个月时达到主要分子学反应，治疗期间未出现严重不良反应。

　　患者使用阿西米尼的推荐剂量为40毫克每日两次口服。常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、疲劳等，多数症状轻微且可控。需要特别关注的是可能出现的胰腺毒性相关指标变化，定期监测淀粉酶和脂肪酶水平是必要的。与传统TKI相比，阿西米尼具有独特的作用机制和安全性特征，为TKI治疗失败的患者提供了新的选择。阿西米尼的出现丰富了慢性髓系白血病的治疗策略，其创新性作用机制为克服耐药问题提供了新的思路。随着临床应用的深入，其在难治性慢性髓系白血病治疗中的地位将更加明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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