伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)是难治性皮肤T细胞淋巴瘤表观遗传治疗的重要进展

　　皮肤T细胞淋巴瘤作为一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其治疗一直面临挑战，伏立诺他作为首个口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过调节基因表达为这类患者提供了新的治疗方向。其独特之处在于能够改变染色质结构，激活沉默的肿瘤抑制基因，这种表观遗传学调节机制与传统细胞毒性药物有本质区别。伏立诺他通过可逆性结合组蛋白去乙酰化酶的催化结构域，抑制组蛋白去乙酰化，导致组蛋白高度乙酰化，松弛的染色质结构使转录因子易于接近DNA，从而激活多种抑癌基因的表达。

　　研究数据表明，在既往接受过中位2线治疗的皮肤T细胞淋巴瘤患者中，伏立诺他治疗的客观缓解率为29.7%，疾病控制率达到60.9%。在获得缓解的患者中，中位缓解持续时间为4.9个月，最长缓解持续时间超过20个月。临床实践中有这样一个案例，一位Sézary综合征患者，既往多线治疗失败，表现为红皮病、淋巴结肿大和外周血Sezary细胞比例达30%，开始使用伏立诺他治疗。治疗4周后皮肤红斑开始消退，8周后外周血Sezary细胞比例降至5%以下，治疗期间出现2级血小板减少，经剂量调整后改善，疗效维持超过6个月。

　　患者使用伏立诺他的推荐剂量为每日400毫克口服，常见的不良反应相对可控，但需要密切监测血液学参数和心电图变化。与其他治疗方法相比，伏立诺他为复发难治患者提供了口服给药的便利性，同时具有独特的作用机制。伏立诺他的出现丰富了皮肤T细胞淋巴瘤的治疗手段，其表观遗传调节机制为这类难治性疾病提供了新的治疗思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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