肺癌是死亡率最高的癌症,约3%-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带MET exon14跳跃突变——这个基因变异如同给癌细胞按下“无限增殖键”,让MET信号通路持续激活,驱动肿瘤不受控制地生长、转移。
MET exon14跳跃突变会破坏MET蛋白的正常降解,导致其持续结合ATP并磷酸化,激活下游PI3K/AKT、MAPK等通路,促进癌细胞增殖、存活和侵袭。卡马替尼是高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂,能精准嵌入MET的ATP结合口袋,阻断其激酶活性,让MET通路“断电”——既抑制癌细胞生长,又诱导其凋亡。这种“单靶点精准打击”的特性,恰好解决MET突变肺癌的核心痛点:既往化疗或免疫治疗效果有限,而卡马替尼直接针对致癌根源,疗效更显著。
功能药效的关键数据改写了MET突变肺癌结局:关键临床试验GEOMETRY mono-1显示,卡马替尼单药治疗MET exon14跳跃突变患者,客观缓解率(ORR)达68%,中位无进展生存期(PFS)12.4个月——对比传统化疗(ORR 29%、PFS 4.2个月)提升近3倍。中位总生存期(OS)达20.8个月,远超历史对照组的12.2个月。
实际案例中,一位60岁男性NSCLC患者,确诊时肿瘤转移至淋巴结和肝,基因检测提示MET exon14跳跃(D1028N)。接受卡马替尼400毫克每日两次治疗,2个月复查淋巴结缩小50%,肝转移灶消退,CEA从45ng/ml降至12ng/ml。治疗中出现2级外周水肿,用呋塞米缓解,至今1年未进展,能正常散步、陪孙子玩。
对MET exon14跳跃突变肺癌患者而言,卡马替尼是“致癌通路的精准阻断者”——它让曾经预后极差的肿瘤,通过靶向治疗获得了长期生存的可能,推动MET突变肺癌从“无药可用”转向“精准打击”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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