奥拉帕尼/奥拉帕利(Lynparza/OlaPARIB)为BRCA突变卵巢癌患者提供精准靶向治疗

　　在卵巢癌的治疗领域，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的出现改变了传统治疗模式。奥拉帕尼作为首个获批的口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，通过独特的合成致死机制，为携带BRCA基因突变的卵巢癌患者提供了精准靶向治疗选择。这种创新疗法利用肿瘤细胞的特定基因缺陷，在有效杀伤肿瘤的同时减少对正常细胞的影响，实现了高效低毒的治疗目标。

　　奥拉帕尼的治疗原理基于合成致死这一生物学概念。在正常细胞中，DNA双链断裂主要通过同源重组修复通路进行修复，而BRCA基因在这一通路中起关键作用。当细胞存在BRCA突变时，同源重组修复功能缺陷，细胞更依赖于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶介导的单链断裂修复通路。奥拉帕尼通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶活性，阻断单链断裂修复，导致DNA损伤累积，最终引起细胞凋亡。这种双重打击使得BRCA突变肿瘤细胞对奥拉帕尼特别敏感，而正常细胞因具有完整的DNA修复机制受影响较小。

　　该药物适用于携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的维持治疗，特别是在对铂类化疗敏感复发的患者中显示出显著疗效。标准剂量为每日两次每次300毫克口服，需整粒吞服，不应咀嚼或压碎。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于肾功能不全患者，当肌酐清除率低于50毫升/分钟时需要调整剂量。常见不良反应包括贫血、恶心、疲劳等，多数为轻中度且可通过支持治疗控制。

　　关键临床试验数据显示，奥拉帕尼在BRCA突变卵巢癌维持治疗中显著延长无进展生存期。在一项纳入295例患者的研究中，奥拉帕尼组的中位无进展生存期达到19.1个月，而安慰剂组仅为5.5个月。在总体生存期方面，奥拉帕尼组也显示出优势，死亡风险降低26%。这些数据确立了奥拉帕尼在卵巢癌维持治疗中的重要地位。

　　与传统的化疗相比，奥拉帕尼具有更好的耐受性和更方便的给药方式。口服制剂使患者能够在家庭环境中接受治疗，大大提高了生活质量。与其他靶向药物相比，奥拉帕尼的作用机制独特，针对的是DNA损伤修复通路，为联合治疗提供了新的可能性。实际临床案例中，一位BRCA1突变的卵巢癌患者，在完成铂类化疗后使用奥拉帕尼维持治疗，无进展生存期达到28个月，治疗期间仅出现轻度疲劳，生活质量良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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