迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/Trametinib)为BRAF突变晚期黑色素瘤患者提供精准靶向治疗

　　在黑色素瘤的治疗领域中，针对BRAF基因突变的靶向药物的出现显著改善了晚期患者的预后。曲美替尼作为丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）的口服抑制剂，在这一治疗策略中扮演着关键角色。大约半数黑色素瘤存在BRAF基因突变，其中BRAF V600E最为常见，该突变会导致下游的MEK-ERK信号通路持续激活，从而驱动肿瘤细胞的增殖和存活。曲美替尼的作用机制正是通过可逆地抑制MEK1和MEK2的活性，阻断该信号通路的传导，进而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。值得注意的是，曲美替尼通常与BRAF抑制剂（如达拉非尼）联合使用，这种联合方案能够更全面地抑制异常激活的信号通路，产生协同抗肿瘤效应，并有助于延缓耐药性的出现。

　　曲美替尼联合BRAF抑制剂适用于治疗经检测确认存在BRAF V600突变（包括V600E和V600K）的不可切除或转移性黑色素瘤患者。该联合方案也获批用于BRAF V600突变黑色素瘤完全切除后的辅助治疗。曲美替尼的推荐剂量为每日一次口服2毫克，需在每天相同的时间服用，无论是否进食。与其联合的BRAF抑制剂通常为每日两次给药。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重的不良反应，可能需要暂停用药、降低剂量（例如将曲美替尼减至每日1.5毫克或1毫克）或永久停止治疗。

　　关键临床试验数据证实了曲美替尼联合疗法的卓越疗效。在一项针对既往未经治疗的BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的三期临床试验中，曲美替尼联合达拉非尼治疗组的客观缓解率达到64%，而达拉非尼单药治疗组为51%。更重要的是，联合治疗组的中位无进展生存期显著延长至11.4个月，优于单药组的8.8个月。长期随访数据显示，联合治疗组的中位总生存期达到25.6个月，显著优于单药治疗组的18.7个月。与传统的化疗方案（如达卡巴嗪）相比，其客观缓解率通常不足20%，中位总生存期约为6-9个月，曲美替尼联合靶向治疗方案在疗效上实现了巨大飞跃。与免疫检查点抑制剂相比，其起效速度通常更快，对于肿瘤负荷大、症状明显的患者优势明显。

　　临床案例可以生动展现其价值。一位48岁男性患者，确诊为BRAF V600E突变阳性晚期黑色素瘤，伴多发皮下和肺转移，因肿瘤负荷大、症状明显，首选曲美替尼联合达拉非尼治疗。用药两周后，患者自觉多处皮下转移灶触感变软、体积缩小，咳嗽、气促症状显著缓解。治疗一个月后的首次疗效评估显示，目标病灶缩小超过50%，疗效评价为部分缓解。治疗期间，患者出现了发热、寒战等联合方案常见的副作用，以及对光敏感和皮疹，经对症支持治疗（如使用退热药、避免日晒、使用外用激素药膏）后均得到良好控制。患者持续治疗超过15个月，病情保持稳定。此案例体现了该联合方案起效迅速、肿瘤缩退明显的优势，尤其适合需要快速控制病情的患者。当然，该联合方案的不良反应需要密切关注，除上述症状外，还可能包括高血压、血糖异常、出血、心功能不全等，需定期监测心电图、心脏超声和血液生化指标。总之，曲美替尼作为MEK抑制剂，与BRAF抑制剂联合，为BRAF突变型晚期黑色素瘤患者提供了高效、精准的靶向治疗选择，显著延长了患者的生存时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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