福巴替尼(LYTGOBI/FUTIBATINIB)在难治性胆管癌治疗中展现持续疗效

　　肝内胆管癌是一种侵袭性强、治疗选择有限的恶性肿瘤，福巴替尼的上市为FGFR2融合阳性患者提供了重要的靶向治疗选择。其作用机制的核心在于不可逆地抑制FGFR信号通路，这种不可逆结合特性使其能够克服某些耐药突变，提供更持久的靶点抑制。FGFR2融合导致激酶域二聚化并发生自体磷酸化，进而持续激活下游促增殖信号。福巴替尼通过与ATP结合域的半胱氨酸残基形成共价键，永久性抑制激酶活性，即使在高ATP浓度环境下也能维持抑制效果。

　　福巴替尼用于治疗既往接受过治疗的、FGFR2融合阳性的局部晚期或转移性肝内胆管癌。推荐剂量为20毫克每日一次口服，治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。剂量调整是管理不良反应的重要策略，可依次降低至每日16毫克或12毫克。治疗前必须通过分子检测确认FGFR2融合状态，治疗期间需密切监测血磷水平，因高磷血症是FGFR抑制类的效应标志，也反映了药物的靶向作用。

　　临床研究结果证实了福巴替尼的显著疗效。在纳入103例患者的关键研究中，确认的客观缓解率为41.7%，其中包括3例完全缓解和40例部分缓解。疾病控制率为82.5%，中位无进展生存期为8.9个月，中位总生存期为20.0个月。在达到缓解的患者中，有30%的患者缓解持续时间超过12个月，显示出持久的疾病控制能力。与历史数据相比，福巴替尼的疗效显著优于既往在此类患者中使用的化疗方案，后者的中位总生存期通常不足12个月。福巴替尼为这部分特定人群提供了个体化治疗的机会。

　　一位62岁女性患者的治疗经历展示了其临床价值。患者为FGFR2融合阳性肝内胆管癌，既往经过两线化疗后疾病进展。开始福巴替尼治疗4周后，乏力症状改善，体重增加。治疗3个月时影像学评估显示目标病灶缩小50%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现2级高磷血症，通过饮食调整和口服磷结合剂控制。患者持续治疗13个月，生活质量良好。这个案例说明福巴替尼即使在多线治疗后的患者中仍能诱导持续缓解。需要注意的是，福巴替尼可能引起视网膜色素上皮脱离，患者应定期进行眼科检查，如出现视力模糊、飞蚊症等症状需及时就医。其他常见不良反应包括脱发、口干、味觉障碍等，多数为轻中度。总体而言，福巴替尼通过其不可逆抑制机制，为FGFR2融合阳性胆管癌患者提供了有效且持久的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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