对于复发难治性B细胞淋巴瘤患者而言,最绝望的并非初诊时的冲击,而是历经多次化疗、免疫治疗后,肿瘤依然顽固反弹——滤泡性淋巴瘤患者可能经历3次甚至更多复发,慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者若携带del17p基因突变,几乎陷入“无药可用”的绝境。传统治疗中,化疗的耐药性逐年加剧,免疫治疗如利妥昔单抗的响应率持续走低,患者既要承受脱发、骨髓抑制的副作用,又要直面肿瘤进展的恐惧。
B细胞淋巴瘤的核心驱动因素,是B细胞受体(BCR)信号通路的过度激活。通路中的PI3Kδ酶是“罪魁祸首”:它在正常B细胞中参与发育调控,但在恶性B细胞里异常活跃,推动细胞无限增殖、存活并向淋巴结等部位迁移。
关键临床试验数据印证了其效力:复发难治性滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率(ORR)达47%,14%达到完全缓解,中位无进展生存期(PFS)11个月,远高于传统化疗的3-6个月;CLL患者ORR高达72%,中位PFS18个月,且对del17p高危亚型效果显著。副作用方面,主要为轻度腹泻、肺炎和乏力,3级以上严重不良反应发生率不足15%,远低于化疗的40%以上。
52岁的李女士就是受益者之一。她确诊滤泡性淋巴瘤6年,先后做过3次化疗、2次利妥昔单抗治疗,去年肿瘤再次复发,淋巴结肿大到鸡蛋大小,压迫到颈部神经,连转头都疼。基因检测显示她没有新的靶向药可用,医生建议试试艾代拉里斯。服药4周后,她感觉脖子轻松了,复查CT显示淋巴结缩小了35%;3个月后,ORR达到50%,疼痛消失,能正常做饭、接送孙子。她说:“以前化疗要掉头发、吐得昏天黑地,现在每天吃两片药,居然能把肿瘤控制住,真是没想到。”
对复发难治性B细胞淋巴瘤患者而言,
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