阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是特定基因突变肺癌患者的精准靶向治疗选择

　　在非小细胞肺癌的治疗领域，针对特定基因突变的靶向药物不断推动着个体化医疗的进步。阿达格拉西布是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，专门用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。KRAS基因突变曾经被认为是"不可成药"的靶点，而阿达格拉西布的成功研发打破了这一困境。该药物通过不可逆地结合到KRAS G12C突变蛋白的Switch-II口袋，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路的异常活化，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

　　阿达格拉西布适用于既往接受过至少一种系统性治疗后疾病进展的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。在使用前必须通过可靠的检测方法确认肿瘤组织存在KRAS G12C突变。推荐剂量为每日两次口服600毫克，每次间隔约12小时，需整片吞服，不可咀嚼或压碎。常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳以及肝酶升高等，大多数为1-2级，可通过对症支持治疗进行管理。治疗期间需要定期监测肝功能、电解质等指标。

　　关键临床试验数据展示了阿达格拉西布的显著疗效。在一项纳入116名患者的研究中，经独立评审委员会评估的客观缓解率达到43%，中位缓解持续时间为8.5个月。疾病控制率高达80%，这意味着绝大多数患者能够从治疗中获益。中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为12.6个月。与多西他赛等传统化疗药物相比，阿达格拉西布显示出显著优势。在同类KRAS G12C抑制剂中，阿达格拉西布的独特之处在于其良好的血脑屏障穿透能力。临床前研究显示，该药物在脑组织中的浓度可达血浆浓度的30%以上，这对于预防和治疗脑转移具有重要意义。

　　临床案例能够生动说明其应用价值。一位58岁男性晚期肺腺癌患者，既往接受过含铂化疗和免疫治疗后疾病进展，基因检测发现KRAS G12C突变。开始阿达格拉西布治疗后，2周内咳嗽、气促症状明显改善，治疗8周后复查CT显示肺部原发灶缩小50%，纵隔淋巴结转移灶明显缩小。治疗期间出现1级腹泻和恶心，经对症处理后缓解。患者持续治疗10个月，期间生活质量良好，能够正常进行日常活动。这个案例体现了阿达格拉西布在晚期肺癌后线治疗中的显著疗效和良好的耐受性。

　　综上所述，阿达格拉西布为代表的KRAS G12C抑制剂开启了肺癌靶向治疗的新篇章。其精准的作用机制为特定基因突变患者提供了有效的治疗选择，良好的中枢神经系统渗透性更使其在脑转移防治方面具有独特优势。随着临床经验的积累，阿达格拉西布有望为更多KRAS G12C突变型肺癌患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)能显著延长患者的无疾病进展生存期和总生存期

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