阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)为KRAS突变肺癌患者提供新的治疗路径

　　肺癌的精准医疗发展至今，越来越多的驱动基因突变被识别并成为有效治疗靶点。阿达格拉西布作为KRAS G12C突变的选择性抑制剂，为这部分患者群体带来了新的希望。KRAS基因编码的蛋白质在正常情况下参与细胞生长信号的调控，而G12C突变会导致该蛋白持续处于活化状态，驱动肿瘤发生发展。阿达格拉西布通过特异性结合突变蛋白的特定结构域，使其构象发生改变，从而阻断了异常的信号传导。

　　该药物适用于经检测确认存在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者，这些患者应该已经接受过至少一种先前的系统性治疗。标准用法是每日两次口服600毫克，建议固定时间服药以保持血药浓度稳定。如果漏服药物超过4小时，应跳过该剂量，按时服用下一次剂量，不可补服或加倍服用。常见治疗相关不良事件包括胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐，以及疲劳、肌肉骨骼疼痛等，通常可以通过药物剂量调整和对症处理得到控制。值得注意的是，约30%的患者可能出现肝毒性，需要定期监测肝功能指标。

　　研究数据证实了阿达格拉西布的临床价值。在关键性临床试验中，经盲法独立中心评估的确认客观缓解率为42.9%，其中包括3例完全缓解和46例部分缓解。中位缓解持续时间达到8.5个月，显示出持久的抗肿瘤活性。在疗效起效时间方面，中位至缓解时间为1.4个月，意味着大多数患者在治疗初期就能观察到肿瘤缩小。与标准化疗相比，阿达格拉西布在客观缓解率方面显示出明显优势，传统化疗的客观缓解率通常仅为13%-25%。与其他靶向药物相比，阿达格拉西布在耐药机制方面可能具有差异性，这为序贯治疗提供了可能性。

　　实际临床案例有助于理解其治疗效果。一位62岁女性患者诊断为晚期非小细胞肺癌，基因检测显示KRAS G12C突变，先后经历化疗和免疫治疗失败后疾病进展。开始阿达格拉西布治疗6周后，复查CT显示肺部病灶缩小40%，伴随的胸痛症状完全缓解。治疗期间出现2级腹泻，经洛哌丁胺对症处理后控制良好。患者持续治疗9个月，期间保持较好的生活质量，能够完成日常家务和轻度运动。这个案例说明，即使经过多线治疗，阿达格拉西布仍能为KRAS G12C突变患者带来显著的临床获益。

　　因此，阿达格拉西布的出现丰富了晚期非小细胞肺癌的治疗选择。其精准的靶向作用机制为KRAS G12C突变这一特定人群提供了有效的治疗手段，良好的耐受性特征更有利于长期疾病管理。随着生物标志物检测的普及和精准医疗理念的深入，阿达格拉西布将在肺癌个体化治疗中发挥越来越重要的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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