达唯珂/他泽司他(Tazemetostat)是上皮样肉瘤治疗领域的创新选择

　　在软组织肉瘤这一高度异质性的肿瘤群体中，上皮样肉瘤因其侵袭性强且治疗棘手而备受关注。达唯珂作为首个获批的EZH2抑制剂，为不适合完全手术切除的晚期上皮样肉瘤患者提供了新的治疗希望。该药物通过选择性抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的活性，逆转肿瘤细胞中抑癌基因的沉默状态，从而抑制肿瘤生长。这种表观遗传学调控机制为缺乏传统靶向治疗靶点的肉瘤提供了新的干预思路。达唯珂适用于16岁及以上、经检测确认存在INI-1缺失的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

　　他泽司他的推荐剂量为每次800毫克，每日两次口服，可随餐或空腹服用。关键临床试验数据显示，在晚期上皮样肉瘤患者中，达唯珂治疗的客观缓解率达到15%，疾病控制率达到26%，中位缓解持续时间达到10.4个月。值得注意的是，有部分患者实现了长期疾病稳定，最长缓解持续时间超过18个月。这些数据对于传统化疗疗效有限的上皮样肉瘤而言具有重要意义。与传统的蒽环类药物化疗相比，达唯珂通过独特的作用机制为患者提供了不同的治疗选择，特别是对于化疗后进展或不适合强化疗的患者具有重要价值。

　　考虑一位28岁男性患者的临床案例，该患者确诊为上肢上皮样肉瘤伴多发肺转移，一线化疗后疾病快速进展。基因检测显示存在INI-1缺失，符合达唯珂的治疗指征。开始治疗后，患者肢体的肿瘤病灶明显缩小，疼痛显著减轻，肺部转移灶保持稳定。治疗期间出现的主要不良反应为疲劳和恶心，通过支持治疗得到缓解。该患者最终获得超过9个月的疾病控制，为后续治疗创造了条件。这个案例说明达唯珂能够为特定分子亚型的晚期肉瘤患者提供有临床意义的获益。

　　他泽司他常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、便秘、食欲下降等，多数为轻度至中度。与其他表观遗传学药物类似，达唯珂可能引起血液学毒性，需要定期监测血常规。作为首个针对INI-1缺失相关肉瘤的靶向治疗，达唯珂代表了肉瘤治疗向分子分型指导的精准医疗迈进的重要一步。随着对肉瘤分子特征认识的深入，达唯珂这类针对特定遗传学改变的治疗药物有望为更多难治性肉瘤患者带来获益，改善这类疾病的治疗前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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