塞利尼索/希维奥(XPOVIO)为难治复发多发性骨髓瘤患者开辟逆向核输出通路

　　多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，尽管已有多种药物，但多数患者最终会面临复发难治的困境，亟需作用机制新颖的疗法。塞利尼索以其独特的作用靶点，为这部分患者带来了新的希望。塞利尼索是一种首创的口服核输出蛋白1抑制剂。核输出蛋白1是细胞核内负责将包括肿瘤抑制蛋白在内的多种货物蛋白运输出细胞核的关键蛋白。在多发性骨髓瘤等癌细胞中，核输出蛋白1常常过度活跃，导致p53等重要肿瘤抑制蛋白被异常运出细胞核而失活，同时使癌蛋白的mRNA被加速运出核外进行翻译，从而促进癌细胞存活和增殖。塞利尼索通过可逆性地阻断核输出蛋白1，促使肿瘤抑制蛋白在核内蓄积并活化，同时降低多种癌蛋白的水平，最终诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞影响相对较小。它适用于与地塞米松联用，治疗难治复发性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者至少接受过四种既往治疗且对多种药物耐药。

　　关键临床试验评估了其疗效。在针对重度经治的多发性骨髓瘤患者的研究中，塞利尼索联合地塞米松方案显示出令人鼓舞的疗效，总体缓解率达到26%，中位缓解持续时间为4.4个月，为缺乏有效疗法的患者提供了有意义的临床获益。塞利尼索为口服片剂，通常每周服用两次（如第1天和第3天），需与地塞米松联用。一位接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗在内的五线治疗后仍进展的老年多发性骨髓瘤患者，体能状态差，治疗选择枯竭。在尝试塞利尼索联合地塞米松方案治疗两个周期后，其血清单克隆球蛋白水平下降超过50%，骨痛症状减轻，病情获得了暂时的控制。塞利尼索的作用机制完全不同于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等现有药物，因此对上述药物耐药的患者仍可能有效，为克服耐药提供了新策略。但其不良反应需密切管理，主要包括恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，以及血小板减少、中性粒细胞减少等骨髓抑制，需要积极的预防性支持和剂量调整。塞利尼索是全球首个获批上市的核输出蛋白1抑制剂，其作用机制开创了癌症治疗的新途径，为难治复发性多发性骨髓瘤患者提供了重要的后线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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