曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)为不可切除肝细胞癌免疫联合治疗策略注入强劲T细胞活化动力

　　肝细胞癌是常见的肝脏恶性肿瘤，大多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。尽管索拉非尼等分子靶向药物曾一度是标准治疗，但疗效有限。近年来，免疫检查点抑制剂的问世为晚期肝细胞癌的治疗带来了革命性变化。其中，曲美木单抗联合度伐利尤单抗的“STRIDE方案”已成为重要的标准一线治疗方案之一。曲美木单抗是一种全人源化单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4是表达于活化的CD4+和CD8+T细胞表面的一种免疫抑制性受体，与其配体B7分子结合后，会传递抑制性信号，削弱T细胞的活化程度，是机体维持免疫耐受、防止过度免疫应答的重要刹车分子。曲美木单抗通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4与B7的结合，相当于松开了T细胞活化的一个关键“刹车”，从而促进初始T细胞的活化和增殖，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。度伐利尤单抗则是一种抗程序性细胞死亡配体1的单克隆抗体，通过阻断程序性细胞死亡1/程序性细胞死亡配体1这一不同的免疫抑制通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制。两者联合，从不同角度、不同阶段协同增强T细胞功能，产生强大的抗肿瘤协同效应。该联合方案被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌成人患者。

　　关键的III期临床试验结果证实了该方案的卓越疗效。与标准治疗索拉非尼相比，曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案显著延长了患者的总生存期，死亡风险相对降低了22%。其独特的给药方案是“有限周期联合”，即仅在初始治疗阶段（前4个周期，每个周期4周）联合使用曲美木单抗（仅在第1周期第1天给药一次）和度伐利尤单抗（每4周一次），此后则停用曲美木单抗，仅使用度伐利尤单抗进行单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。这种设计旨在通过短期的强效免疫激活，诱导强大的T细胞反应，后续通过抗程序性细胞死亡配体1单药维持，在保证疗效的同时尽可能降低长期联合用药的毒性。一位63岁男性患者，患有乙型肝炎肝硬化背景下的不可切除肝细胞癌，伴有门静脉癌栓，甲胎蛋白水平高达4000纳克/毫升。一线接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案治疗，在完成首个周期联合用药后，患者耐受性尚可，仅出现轻度皮疹。治疗三个周期后复查，肝脏磁共振成像显示主瘤和癌栓均明显缩小，甲胎蛋白水平降至200纳克/毫升以下，疗效评价为部分缓解。与单一免疫检查点抑制剂相比，双免疫联合方案通过作用于互补通路，增强了免疫系统的激活深度和广度，从而为部分患者带来更深的缓解和更长的生存获益。然而，其免疫相关不良反应也需要高度重视，包括皮疹、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺功能异常等，需进行密切监测和及时管理（如使用皮质类固醇）。曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案为晚期肝细胞癌患者提供了一种高效且具有独特给药策略的免疫治疗选择，是肝癌系统治疗领域的重大进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美木单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Imjudo/