德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(Enhertu/DS-8201)为HER2阳性晚期胃癌患者开启抗体药物偶联物治疗新篇章

　　胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中部分患者肿瘤组织呈现人表皮生长因子受体2过表达或扩增，这类HER2阳性胃癌通常具有更强的侵袭性。尽管传统化疗联合抗HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗）曾改善了预后，但疾病进展后后续治疗选择有限，疗效不佳。德喜曲妥珠单抗的出现，显著改变了这一困境。德喜曲妥珠单抗是一种创新结构的抗体药物偶联物，由三个关键部分组成：一个人源化抗HER2单克隆抗体（与曲妥珠单抗靶向相同表位）、一个可裂解的四肽连接子以及一种高活性的拓扑异构酶I抑制剂载荷。其作用机制精准而强大：抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白，随后整个复合物被内化进入细胞。在溶酶体内，连接子被特异性酶切断裂，释放出高浓度的细胞毒性载荷。

　　这种载荷能抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA复制叉停滞和双链DNA断裂，从而高效杀伤肿瘤细胞。此外，由于连接子具有通透性，释放的细胞毒性药物还能穿透细胞膜，杀死邻近的肿瘤细胞（即“旁观者效应”），这对于HER2表达异质性的肿瘤尤为关键。它被批准用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者。

　　关键性II期临床试验结果令人瞩目。在接受德喜曲妥珠单抗单抗治疗的既往重度经治的HER2阳性晚期胃癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到40%以上，中位缓解持续时间接近12个月，中位总生存期显著延长至超过13个月，这些数据远优于当时已有的标准治疗。德喜曲妥珠单抗通过静脉输注给药，每三周一次。一位62岁男性晚期胃癌患者，初治时检测为HER2阳性，一线接受含曲妥珠单抗的化疗方案，初期有效但约10个月后进展。二线化疗效果不佳，三线治疗时开始使用德喜曲妥珠单抗。治疗两个周期后，复查显示原发灶和肝转移灶明显缩小，肿瘤标志物大幅下降，患者食欲和体重均有所改善，病情得到有效控制超过9个月。与传统的单纯抗HER2靶向药相比，德喜曲妥珠单抗通过“生物导弹”式的设计，将强效化疗药精准递送至癌细胞内，实现了更强的肿瘤杀伤效果，尤其对既往靶向治疗耐药的患者仍显示出显著疗效。其主要不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少）、恶心、食欲下降、脱发等，需特别关注间质性肺病的风险，需密切监测并及时处理。德喜曲妥珠单抗的成功应用，标志着抗体药物偶联物技术在胃癌治疗领域取得重大突破，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了后线治疗的有效新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(Enhertu/DS-8201)在治疗多种HER2阳性癌症中展现出显著疗效

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