普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)为耐药白血病患者提供关键挽救治疗手段

　　在慢性髓系白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗中，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的应用极大地改善了患者预后。然而，靶向治疗长期面临耐药的挑战，其中BCR-ABL激酶区的T315I突变是导致对第一、二代药物耐药的主要机制之一，曾一度缺乏有效药物。普纳替尼作为第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，其独特的分子结构使其能够有效克服T315I突变及其他多种常见的耐药突变，为耐药患者带来了新的希望。普纳替尼适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性髓系白血病各期成人患者，以及对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。关键临床研究数据证实，即使是对于携带T315I突变的耐药患者，普纳替尼也能诱导出高比例的细胞遗传学甚至分子学反应。患者每日一次口服普纳替尼。然而，其强效的抑制作用也伴随着独特且需高度警惕的安全性风险，最值得关注的是动脉闭塞事件发生率的增加，包括心肌梗死、中风等，此外静脉血栓栓塞、心力衰竭、高血压等风险也需密切监控。

　　因此，使用普纳替尼必须在经验丰富的医生指导下进行，并严格评估患者的心血管基础状况，在治疗获益与潜在风险之间做出审慎权衡。有实际案例显示，一位慢性髓系白血病慢性期患者，在连续使用两种酪氨酸激酶抑制剂后出现耐药，基因检测确认存在T315I突变，病情有向加速期转化的趋势。换用普纳替尼治疗后，患者血液学指标恢复正常，BCR-ABL融合基因转录本水平持续深度下降，重新获得了疾病的长期控制，为后续可能的移植争取了宝贵时间。普纳替尼无疑是应对难治性BCR-ABL阳性白血病的重要武器，但其应用必须建立在充分知情和严密监测的基础之上。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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