博珂/厄达替尼(erdafitinib)帮助FGFR突变尿路上皮癌患者突破治疗瓶颈

　　携带FGFR2或FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，肿瘤细胞因成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路的持续异常激活（如同被错误激活的“生长信号塔”），呈现快速增殖、对传统化疗（如顺铂）耐药的特点，患者常出现无痛性肉眼血尿（尿液呈洗肉水样）、排尿困难（尿线变细、排尿费力）及盆腔疼痛（肿瘤侵犯周围组织）等症状，传统治疗手段有限，预后极差。博珂（厄达替尼）作为口服泛FGFR抑制剂，能够精准结合FGFR1-4蛋白，如同为肿瘤细胞的“生长信号塔”安装了精准“干扰器”，阻断其下游PI3K/AKT与MAPK信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和存活，同时对FGFR突变具有高选择性，如同为这类特殊突变量身定制了“靶向钥匙”。

　　关键临床试验（BLC2001研究）数据显示，对于FGFR2/FGFR3突变的尿路上皮癌患者，厄达替尼治疗的客观缓解率（ORR）达40%-50%，疾病控制率（DCR）超过80%，中位无进展生存期（PFS）延长至5-6个月（显著优于传统化疗的2-3个月），且对部分肝转移患者也有疗效。在实际案例中，一位68岁男性患者，确诊FGFR3突变的尿路上皮癌，肿瘤侵犯膀胱壁导致排尿困难（尿线细如筷子，排尿时间延长至5分钟以上），伴有间歇性无痛性肉眼血尿（尿液呈鲜红色），使用顺铂化疗两个周期后，肿瘤无明显缩小，且出现严重的恶心呕吐（无法进食）和骨髓抑制（中性粒细胞降至0.8×10⁹/L，正常范围2-7×10⁹/L）；改用博珂（8mg每日一次，根据血药浓度调整至9mg）一个月后，血尿消失，排尿困难改善（尿线变粗，排尿时间缩短至2分钟），两个月后复查CT，肿瘤体积缩小30%，患者可正常排尿，生活质量显著提升，且未出现严重的不良反应（仅在治疗初期有轻微腹泻，对症处理后缓解）。

　　与传统化疗（如吉西他滨+顺铂）相比，厄达替尼的靶向性更强，对正常细胞的损伤更小——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞，导致骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率＞50%）、脱发（约70%）及恶心呕吐（约60%）；而博珂主要作用于肿瘤细胞的FGFR信号通路，3-4级血液学毒性发生率仅5%，主要副作用为高磷血症（发生率约30%，通过限制饮食中磷的摄入和口服磷结合剂可控制）和口腔炎（15%，多为轻度），通过调整饮食和局部用药可缓解。该药通常口服给药，每日一次（起始剂量8mg，根据血药浓度调整至9mg），需监测血磷水平（每周1次，稳定后每月1次）和肾功能（每月1次）。某病例系列显示，多位肝转移患者使用博珂后，肿瘤稳定，无新发病灶出现，且生存期超过12个月。这种精准靶向FGFR突变的治疗策略，为FGFR突变阳性的尿路上皮癌患者（尤其是化疗耐药者）提供了突破治疗瓶颈的关键手段，如同靶向先锋，帮助他们控制肿瘤进展，改善排尿功能，重获更有尊严的生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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