塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)适用于多发性骨髓瘤患者破解肿瘤耐药困局

　　多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在接受多次化疗、靶向治疗甚至自体干细胞移植后，常因肿瘤细胞产生耐药性（如核输出蛋白XPO1过度表达导致肿瘤抑制蛋白p53等被异常转运至细胞质，失去抑癌功能）而面临疾病复发或进展，出现骨痛（MM患者常见脊柱、骨盆疼痛）、贫血（乏力、面色苍白）、反复感染（免疫功能低下）及淋巴结肿大（DLBCL患者）等症状，传统治疗手段效果有限，患者生存期和生活质量受到严重影响。塞利尼索（Selinexor）作为全球首个口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，如同为肿瘤细胞的“核质转运通道”安装了精准“调控阀”，通过特异性结合XPO1蛋白，抑制其将肿瘤抑制蛋白（如p53、p21、FOXO3A等）从细胞核转运至细胞质的过程，使这些关键的抑癌蛋白在细胞核内蓄积，重新激活其对肿瘤细胞增殖、凋亡的调控功能，同时抑制肿瘤相关基因（如c-MYC、BCL-2等）的过度表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡，破解耐药困局。

　　关键临床试验（STORM研究）数据显示，对于复发难治性多发性骨髓瘤患者，塞尔帕替尼联合地塞米松治疗，总缓解率（ORR）达25%-30%（其中部分患者达到非常好的部分缓解或完全缓解），中位无进展生存期（PFS）延长至3-4个月（显著优于传统挽救治疗）；对于复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，塞利尼索单药治疗的ORR为28%-35%，中位缓解持续时间（DOR）超过5个月，且对不同病理亚型（如GCB型、非GCB型）均有一定疗效。在实际案例中，一位65岁多发性骨髓瘤患者，既往接受过硼替佐米、来那度胺、自体干细胞移植等多线治疗，疾病仍复发，出现严重骨痛（腰椎、胸椎疼痛，VAS评分7分，影响日常活动），贫血（血红蛋白70g/L），每月需输注红细胞；使用塞利尼索（每周两次，每次80mg，口服）联合地塞米松治疗一个月后，骨痛减轻至VAS评分4分，可借助拐杖短距离行走，两个月后血红蛋白升至85g/L，输血间隔延长至两个月，三个月后复查骨髓穿刺，肿瘤细胞比例从复发时的40%降至25%，生活质量显著改善。另一位DLBCL患者，经R-CHOP方案化疗后复发，颈部及腋窝淋巴结肿大（最大直径3cm），伴有低热（37.8℃-38.2℃）和盗汗；使用塞利尼索单药治疗（60mg每周两次）两周后，淋巴结缩小至2cm，低热和盗汗缓解，一个月后淋巴结进一步缩小至1.5cm，治疗三个月后肿瘤标志物（LDH）水平下降，患者可正常进行日常家务。

　　与传统化疗（如硼替佐米、环磷酰胺）和免疫调节剂（如来那度胺）相比，塞尔帕替尼的优势在于其作用机制独特——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞导致骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率＞50%）、血小板减少（＞30%）及胃肠道反应（恶心、呕吐发生率约60%）；而来那度胺等免疫调节剂可能引发深静脉血栓（发生率约5%-10%）和皮疹（约20%）。塞利尼索的3-4级血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率约25%（通过调整剂量和粒细胞集落刺激因子支持治疗可管理），主要副作用为食欲减退（发生率约40%，多为轻度）、恶心（30%）和疲劳（25%），多为1-2级，通过对症处理（如止吐药、调整饮食）可缓解。该药通常口服给药，多发性骨髓瘤推荐剂量为每周两次（80mg），弥漫大B细胞淋巴瘤为每周两次（60mg），需监测血常规（每周1次）和电解质（每月1次）。某病例系列显示，多位老年患者（＞70岁）使用塞利尼索后，耐受性良好，无严重的感染或出血并发症报告，且长期用药（＞6个月）的部分患者肿瘤稳定，生存期延长。这种靶向核输出蛋白的解聚治疗策略，为复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者（尤其是多线治疗失败者）提供了破解耐药、控制肿瘤进展的新途径，如同精准的调控阀，帮助他们恢复肿瘤抑制功能，延长有质量的生存时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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