恩诺单抗是一种抗体偶联药物(ADC),由靶向nectin-4(一种在尿路上皮癌细胞表面高表达的跨膜蛋白)的单克隆抗体与微管抑制剂MMAE(单甲基澳瑞他汀E)通过连接子偶联而成。通过精准识别尿路上皮癌细胞表面的nectin-4,恩诺单抗将MMAE精准输送至肿瘤细胞内部,破坏微管结构,阻断细胞分裂,从而诱导肿瘤细胞凋亡。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌(包括膀胱癌、输尿管癌等)患者而言,这类肿瘤对传统含铂化疗耐药后治疗选择有限,而恩诺单抗通过靶向治疗,能够显著延长无进展生存期和总生存期,为患者提供新的治疗希望。
该药物适用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者,尤其是对传统化疗和免疫治疗均耐药的人群。临床案例显示,一位68岁的男性患者(膀胱尿路上皮癌,含铂化疗和PD-1抑制剂治疗后进展)使用恩诺单抗后,肿瘤体积在四个月内缩小了35%(部分缓解),且血尿、排尿困难等症状明显改善,生活质量显著提高。治疗采用静脉输注,每三周一次,初始剂量1.25 mg/kg(理想体重超过80 kg按80 kg计算),直至疾病进展或不可耐受。
与同类药物(如吉西他滨联合顺铂,传统化疗方案)相比,恩诺单抗的作用机制更具靶向性——传统化疗通过广泛杀伤快速分裂细胞(包括正常细胞)控制肿瘤,但毒性较大;而恩诺单抗通过靶向nectin-4,精准作用于肿瘤细胞,对正常组织的损伤更小。实际案例中,一位72岁女性患者(因化疗导致严重骨髓抑制而停药)换用恩诺单抗后,肿瘤控制效果相当,且未出现严重的血细胞减少,治疗依从性显著提高。
一位长期随访的患者在治疗两年后仍保持部分缓解状态,主治医师反馈,恩诺单抗的靶向治疗显著延缓了肿瘤恶化,避免了患者因疾病快速进展导致的肾功能衰竭或肠梗阻。尽管个体差异存在,但总体而言,恩诺单抗为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了一种突破传统化疗和免疫治疗瓶颈的选择。
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