奥拉帕尼/奥拉帕利(Lynparza/OlaPARIB)利用合成致死效应精准打击特定癌细胞

　　在众多癌症中，一部分肿瘤细胞存在着特定的基因缺陷，例如BRCA1或BRCA2基因突变，这些基因原本负责修复DNA的双链损伤，一旦功能丧失，细胞就只能依赖其他修复通路（如PARP酶介导的单链修复）来维持基因稳定。奥拉帕尼正是一种PARP酶抑制剂，其作用原理基于“合成致死”这一巧妙的生物学概念。即当两个基因或通路同时受损时，会导致细胞死亡，而单个受损则不会。奥拉帕尼通过抑制PARP酶的活性，阻断了癌细胞修复DNA单链损伤的能力。对于BRCA基因突变的癌细胞而言，其双链修复能力本就缺失，现在单链修复又被奥拉帕尼阻断，DNA损伤将无法修复并不断累积，最终导致癌细胞凋亡，而正常细胞因具备完整的BRCA修复功能，受影响相对较小。

　　奥拉帕尼适用于治疗携带BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌患者。此外，它也被用于对铂类化疗敏感的卵巢癌的维持治疗，无论其BRCA突变状态如何。关键研究显示，在携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼作为维持治疗将疾病进展或死亡风险降低了70%，显著延长了无进展生存期。该药为口服胶囊或片剂，每日两次服用，治疗需持续进行。

　　一位有乳腺癌家族史的晚期卵巢癌患者，基因检测确认存在BRCA1基因胚系突变。在完成铂类化疗病情缓解后，开始接受奥拉帕尼作为维持治疗。在长达三年的时间里，她的病情持续保持稳定，肿瘤未见复发迹象，生活质量很高。与化疗无差别攻击所有快速分裂的细胞不同，奥拉帕尼的这种靶向治疗机制更具精准性，副作用也不同于化疗，常见的有恶心、疲劳、贫血等，但通常程度较轻且可控。奥拉帕尼的成功应用，是转化医学的典范，它将基础的基因缺陷转化为临床治疗的靶点，为特定遗传背景的癌症患者带来了长期生存的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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