索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)破解非小细胞肺癌KRAS耐药难题

　　KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动突变之一，但几十年来一直被认为是“不可成药”的靶点，相关患者缺乏有效靶向治疗。索托拉西布的上市，打破了这一僵局，成为首款靶向特定KRAS G12C突变的抑制剂。其作用机制非常精巧，它能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性的状态，从而阻断其向下游传递生长信号，抑制肿瘤细胞增殖。

　　索托拉西布适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者应至少接受过一种系统性治疗。关键临床试验数据显示，在经治的患者中，索托拉西布的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间约11.1个月，为后线治疗提供了显著的生存获益。该药为口服片剂，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　一位经历含铂化疗和免疫治疗均失败的晚期肺腺癌患者，检测出KRAS G12C突变。在无有效方案的情况下，开始使用索托拉西布。治疗数周后，咳嗽、气促症状缓解，两个月后复查显示肺部病灶缩小。索托拉西布的成功应用是肿瘤靶向治疗史上的里程碑事件，其常见不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常、肌肉骨骼疼痛等，大多为轻中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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