多塔利单抗(dostarlimab)为直肠癌患者开辟无手术治愈新路径

　　多塔利单抗是一种针对程序性死亡受体1（PD-1）的人源化单克隆抗体。在正常的免疫反应中，T细胞是人体免疫系统的“主力军”，能够识别并清除体内的异常细胞。然而，肿瘤细胞会利用免疫检查点通路来逃避T细胞的攻击。PD-1是表达在T细胞等免疫细胞表面的蛋白，肿瘤细胞表面则高表达PD-1的配体PD-L1或PD-L2。当PD-1与PD-L1/PD-L2结合，就会向T细胞传递抑制信号，使T细胞“缴械投降”，无法发挥杀伤肿瘤细胞的作用。多塔利单抗的作用就像一个“拆弹专家”，它能特异性地与PD-1结合，阻止PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用，解除对T细胞的抑制，让T细胞重新恢复活性，大量增殖并发挥细胞毒性作用，进而识别和杀伤肿瘤细胞。

　　多塔利单抗主要适用于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的多种癌症患者。比如，在子宫内膜癌治疗中，多塔利单抗是首个获批用于dMMR/MSI-H子宫内膜癌一线治疗的PD-1抑制剂。对于局部晚期直肠癌，若患者为dMMR类型，多塔利单抗也有显著疗效。另外，在胃食管癌、泌尿生殖系统肿瘤等多种实体瘤中，只要存在dMMR或MSI-H特征，患者都可能从多塔利单抗治疗中获益。以一位58岁女性晚期子宫内膜癌患者为例，在含铂化疗后疾病进展，基因检测为dMMR。接受多塔利单抗单药治疗两个周期后，癌因性疲乏和食欲不振症状明显改善。四个月后评估，目标病灶缩小超50%，达到部分缓解。

　　多塔利单抗的使用方法为静脉输注。前4剂，每3周给药500毫克。从第5剂开始，每6周给药1000毫克。每次输注需30分钟以上。

　　多塔利单抗的功能药效显著。在RUBY试验中，多塔利单抗与化疗联用用于子宫内膜癌一线治疗，dMMR/MSI-H患者的24个月无进展生存率达69%。在2025年的研究中，49名dMMR直肠癌患者接受多塔利单抗治疗后全部达到临床完全缓解。在dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者中，多塔利单抗治疗的客观缓解率达41.6%，完全缓解率为9.1%。

　　与传统化疗药物相比，化疗无差别攻击快速分裂细胞，会导致骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等严重副作用。多塔利单抗则针对免疫系统，特异性更强，一旦起效疗效更持久。与其他PD-1抑制剂相比，多塔利单抗的Fc段经过改造，减少了与巨噬细胞等Fcγ受体结合的可能性，理论上可降低某些免疫相关不良反应的发生风险，比如间质性肺炎的发生率相对较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 多塔利单抗 https://www.kangbixing.com/drug/dostarlimab/