佐妥昔单抗(Vyloy/Zolbetuximab)锁定CLDN18.2抗原阻断晚期胃或胃食管结合部腺癌生长信号

　　在胃与胃食管结合部的黏膜细胞中，CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，当其因基因表达异常而在肿瘤表面大量呈现时，便为靶向干预提供了独特标识。佐妥昔单抗作为针对CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的注射用单克隆抗体，能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原，借助抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用与补体依赖性细胞毒作用，引导免疫系统对癌细胞实施集中攻击，同时在信号层面削弱其增殖与存活驱动，令病灶增长节奏放缓。对于既往标准化疗获益有限、病情持续进展的患者，它犹如在肿瘤与机体防御之间架设的定向桥梁，不仅缩减瘤体，还为延缓并发症赢得时间。

　　CLDN18.2在健康胃黏膜中仅低水平表达且分布局限，但在部分胃癌及胃食管结合部腺癌中呈广泛膜表达，这一特征使佐妥昔单抗具备较高选择性。其作用原理是依托对CLDN18.2的高度亲和力，在肿瘤微环境中与癌细胞结合并激活免疫效应机制，直接杀伤目标细胞，并可通过阻断CLDN18.2参与的细胞黏附与信号转导间接抑制肿瘤侵袭与转移。体外与动物模型研究显示，该机制对CLDN18.2高表达癌细胞株具有显著杀伤作用，对健康胃黏膜细胞影响较小。适用症状为经病理确诊的不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌，且经权威分子检测确认肿瘤CLDN18.2阳性（一般要求≥75%的肿瘤细胞呈现膜染色），包括既往至少接受过一线含铂或氟尿嘧啶类化疗仍出现进展的病例。使用方法为静脉输注，剂量依据体重计算，首次输注需缓慢并严密观察输注反应，后续疗程按固定周期重复，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，治疗期间不宜随意中断以免病灶反弹。功能药效体现在可促使原发灶与转移灶体积缩小或稳定，减少与肿瘤占位相关的吞咽困难、腹痛及体重下降等症状。与单纯化疗相比，佐妥昔单抗在关键临床试验中显现出更高的客观缓解率与更长的无进展生存期，且因靶向CLDN18.2，理论上可降低对非靶组织的误伤；与部分泛瘤种免疫检查点抑制剂相比，其对特定分子亚群的精准识别可提高应答持续性。临床案例显示，一位经含铂与氟尿嘧啶化疗后腹膜与肝转移的CLDN18.2阳性晚期胃癌患者，在加用佐妥昔单抗联合化疗六周后，影像提示肝转移灶最大径缩减近四成，腹痛频率下降，八周评估仍维持部分缓解，体能状态评分改善；另一例初治即检出广泛淋巴结转移的病例，在联合方案治疗十周后，病灶未继续增多，吞咽困难明显缓解，可恢复半流质饮食。关键临床试验数据表明，在CLDN18.2阳性晚期胃癌人群中，佐妥昔单抗联合化疗的客观缓解率超过四成，中位无进展生存期较单纯化疗组显著延长，总生存期亦见获益趋势，这印证了其在精准抑制病灶与延长控制上的优势。需注意，该药需静脉输注，输注相关反应如发热、寒战或血压波动需在给药过程中严密监控并及时处理；部分患者可出现恶心、食欲下降或低白蛋白血症，应在随访中及时评估与干预。现有资料尚未充分阐明其在合并严重活动性消化道出血未控制情况下的起始使用安全性，此点需在未来临床观察中进一步明确。

　　面对CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的治疗挑战，佐妥昔单抗以可精准识别肿瘤抗原并调动免疫杀伤的特性，突破了传统化疗对分子亚型无差别打击的局限。它通过在肿瘤表面锁定特异靶点，引导机体免疫力量直击癌灶，使原本快速扩展的病情转入可控轨道，并为联合化疗等策略提供增效支点。在规范输注与严密监测护航下，这种靶向方案有望让CLDN18.2阳性不再意味着治疗选择匮乏，而是转化为可被系统抑制、逐步改善的病程，使患者在抗击晚期胃癌的征途上多一分切实可依的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：佐妥昔单抗(VYLOY/ZOLBETUXIMAB)联合方案为胃癌耐药患者激活协同抗癌力

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