普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)在耐药CML与Ph+ALL里撕开一道多重靶点的通路

　　有些白血病的难治，不在于一开始的凶猛，而在于治疗途中关键信号通路被“锁死”——癌细胞在BCR-ABL酪氨酸激酶的基础上衍生出多种突变，让一代、二代抑制剂相继失效。慢性粒细胞白血病（CML）与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者，一旦进入这种多突变耐药阶段，常规靶向药往往难以再压下增殖势头。

　　普纳替尼的切入，是直面这些突变的多样与顽固。它是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，不仅能抑制未突变的BCR-ABL，还可压制包括T315I在内的多种耐药突变，同时作用于VEGFR、PDGFR、FGFR等其他激酶，相当于在癌细胞通讯网上布下一张覆盖面广的拦截网。这种多向封阻，让原本在单突变面前失效的治疗重新获得钳制力。

　　在临床上，耐药CML与Ph+ALL患者常经历伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼等序贯治疗，最终因突变逃逸陷入无药可用的窘境。有的患者血象急剧恶化，脾脏持续肿大，合并感染与出血风险飙升。普纳替尼让这类患者在口服方案中重获可能，不必立即转入高强度的挽救化疗或试验性移植，可在门诊长期跟进，依突变谱与耐受性调量。

　　它的意义，有时先在患者的生活承重里显露。有人因频繁血象波动与感染长期闭门休养，用药数周后白细胞与血小板渐稳，发热间隔拉长，能坐到阳台晒晒太阳。骨髓或血片复查可见原始细胞比例下降，伴随粒细胞成熟迹象增多，整个造血环境似从混乱回到可辨认的秩序。

　　一位37岁男性，慢性期CML经多线TKI治疗6年后出现T315I突变并进入急变期，血象紊乱且脾大明显。口服普纳替尼第3周，白细胞由98×10⁹/L降至25×10⁹/L，脾肿大回缩；第8周骨髓原始细胞比例由34%降至8%，可恢复室内慢走与简单用餐。另一例29岁女性，Ph+ALL复发伴多药耐药，化疗后骨髓抑制期延长，改用普纳替尼联合低强度方案5周后，外周血幼稚细胞明显减少，夜间盗汗消失，能参与线上课程学习。

　　研究数据表明，在耐药CML与Ph+ALL患者中，普纳替尼单药或联合方案可使部分病例达到血液学或细胞遗传学缓解，缓解可在数月维持，为后续移植或长期控制创造窗口。与早期TKI相比，它的广谱抑制力对复杂突变更持久，但也需警惕心血管毒性、动脉栓塞与肺部高压等严重不良反应，需严密监测并及时干预。

　　需关注代谢与血管风险。普纳替尼经肝代谢，肝功能受损者需调整剂量并监测。常见高血压、皮疹、腹痛、疲劳，少数出现心衰、脑梗或肺动脉高压，应在治疗前评估心血管状态并在随访中动态跟踪。合并严重动脉病变或近期心梗者不宜贸然起始。长期安全性在持续观察，尤其对老年与多合并症患者的风险收益需审慎权衡。

　　普纳替尼的价值，是在耐药白血病的信号锁死困局里，重铸一张多靶点拦截网。它让原本急进无序的病情，缓成可守之势，使患者在可管理的治疗节奏中，保留更多体力与生命选项。

　　这不是瞬间荡清骨髓的猛药，而是用强抑之力让多条癌变信号同步受制，把耐药白血病的扩张势头压回可握的范围。配合突变检测与规律随访，它让耐药CML与Ph+ALL从“无路可抑”走向“多网可守”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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