索托拉西布/索托雷塞(amg510/Lucisot)作为KRASG12C抑制剂的用法用量及不良反应

　　携带KRAS G12C突变的癌症患者，治疗选择有限，预后较差。KRAS基因突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，因为其蛋白结构的稳定性和与GTP的高亲和力使得传统药物难以有效干预。

　　那KRAS靶点是什么？

　　KRAS基因编码的KRAS蛋白是细胞内信号传递的关键分子，参与调控细胞生长、分化和存活。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，刺激细胞增殖和存活，促进肿瘤发展。这一突变在多种恶性肿瘤中普遍存在，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌，尤其在非小细胞肺癌中的突变比率高达21.6%。

　　本文将介绍已上市的KRAS G12C抑制剂：索托拉西布（Sotorasib）

　　中文名称：索托拉西布

　　英文名称：Sotorasib

　　商品名：lumakras

　　研发代号：AMG 510

　　作用机制：通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点共价结合，不可逆地抑制其功能。这种结合阻止了KRAS蛋白与GTP（鸟嘌呤三磷酸）的结合，从而将KRAS锁定在非活性状态，阻断了下游的信号传导途径，包括RAS-RAF-MEK-ERK（丝裂原活化蛋白激酶，MAPK）信号通路。这导致肿瘤细胞的增殖受到抑制，促进细胞分化和凋亡。

　　临床研究数据：在CodeBreaK 100试验中，索托拉西布作为单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，显示出客观缓解率（ORR）为36%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。平均缓解持续时间为10个月，58%的患者缓解持续时间至少为6个月。

　　适应症：用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者已经接受过至少一种系统性治疗。

　　用法用量：成人推荐剂量为960 mg，每日一次，口服。

　　不良反应：最常见（≥20%）的不良反应为腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，乏力，肝毒性和咳嗽。最常见（≥25%）的实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，血红蛋白减少，AST/ALT升高，血钙减少，碱性磷酸酶升高，尿蛋白升高和血钠减少。特别注意肝毒性、间质性肺病/肺炎（0.8%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布/索托雷塞(LUCISOTORASIB)为KRAS G12C突变肺癌患者开辟靶向治疗新路径

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