曲美替尼/迈吉宁(Trametinib)联合达拉非尼靶向BRAFV600突变治疗黑色素瘤与非小细胞肺癌

　　在治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌时，曲美替尼与达拉非尼的联合口服方案已成为标准治疗之一，通过同时抑制MAPK信号通路中的两个关键节点，发挥协同抗肿瘤效应。BRAF是MAPK通路中的关键激酶，其V600突变导致通路持续激活。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，直接抑制突变的BRAF蛋白。然而，单用BRAF抑制剂可能导致上游信号反馈性激活MEK，从而产生耐药。曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，其作用机制是抑制BRAF下游的MEK激酶，从而阻断整个通路的信号传导。两者联用能够产生更深、更持久的通路抑制，延缓耐药，并减少单用达拉非尼可能引起的皮肤鳞状细胞癌等不良反应。

　　关键的临床研究证实，在黑色素瘤中，达拉非尼联合曲美替尼治疗相比维罗非尼单药，显著提高了客观缓解率、无进展生存期和总生存期。在非小细胞肺癌中，该联合方案也显示出优于化疗的疗效。曲美替尼的推荐剂量为每日两次口服2毫克，需与达拉非尼联合使用。联合治疗常见的不良反应包括发热、疲劳、恶心、头痛、寒战、腹泻、关节痛和皮疹。此外，需要警惕联合治疗可能引起的特殊不良反应，如出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼毒性（如葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞）和横纹肌溶解症，因此治疗期间需定期监测心功能、眼科和肌酸激酶。

      与单药靶向治疗或化疗相比，这种联合方案在BRAF突变患者中提供了更优的疗效。临床案例证明，该联合方案是控制BRAF V600突变晚期实体瘤的有效手段，但需在医生指导下严密管理其特有的不良反应谱。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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