塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)通过核输出抑制重启肿瘤细胞凋亡程序

　　塞利尼索是一款首创的口服选择性核输出抑制剂，其作用靶点是核输出蛋白1，该蛋白是负责将包括肿瘤抑制蛋白在内的多种关键蛋白从细胞核转运至细胞质的关键载体。在多种血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤中，核输出蛋白1过度表达，导致p53等肿瘤抑制蛋白被异常运出细胞核而失活，同时使一些致癌蛋白mRNA在核内积累并翻译，从而促进肿瘤细胞存活和增殖。塞利尼索通过可逆地抑制核输出蛋白1，促使肿瘤抑制蛋白在核内积聚并活化，同时降低多种致癌蛋白的水平，最终导致肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。

　　该药物目前主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。在多发性骨髓瘤治疗中，塞利尼索与地塞米松联合用于治疗至少接受过四种既往治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体耐药的成人患者。在关键临床试验中，该联合方案的总缓解率达到26%，中位缓解持续时间为4.4个月，为重度难治的患者提供了重要的治疗选择。常见不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血等，其中胃肠道反应和血液学毒性较为常见，需要进行预防性支持治疗和密切监测。

　　相比传统化疗药物，塞利尼索的作用机制独特，它不直接损伤DNA，而是通过调节细胞核与细胞质之间的蛋白运输这一基础生物学过程来发挥作用。在复发难治的血液肿瘤治疗领域，塞利尼索为现有疗法耐药的患者提供了一种机制全新的治疗选择。与靶向药物联合使用也展现出增强疗效的潜力。其临床价值在于为难治性多发性骨髓瘤和特定类型的淋巴瘤患者提供了新的生存机会，但同时也需要在治疗过程中精细管理其特有的不良反应谱。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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