塔拉妥单抗(Imdelltra/AMG757)如何激活免疫系统靶向小细胞肺癌相关抗原？

　　塔拉妥单抗是一种双特异性抗体，其独特的设计使其能够同时结合两个不同的目标，一端与肿瘤细胞表面过度表达的特定抗原相结合，另一端则与患者自身免疫T细胞表面的特定受体结合。这种结构在肿瘤细胞和T细胞之间架起了一座桥梁，将细胞毒性T细胞直接募集并锚定在肿瘤细胞周围。一旦连接成功，便能激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等物质，对肿瘤细胞进行特异性杀伤。该药物所靶向的抗原在小细胞肺癌细胞上高表达，而在正常组织中表达高度受限，这种表达差异是实现靶向治疗并减少脱靶毒性的基础。通过这种重新定向患者自身免疫细胞攻击肿瘤的策略，塔拉妥单抗旨在利用内在免疫力量对抗癌症。

　　该药物适用于治疗既往接受过含铂化疗和至少一种其他前期治疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。在关键临床研究中，对于预后极差、后续治疗选择有限的经治小细胞肺癌患者，塔拉妥单抗治疗展示了显著且持久的抗肿瘤活性，确认的客观缓解率达到40%，中位缓解持续时间为9.7个月，显示出改变这类难治性疾病治疗格局的潜力。由于其作用机制涉及强烈的免疫激活，最常见的不良反应是细胞因子释放综合征，通常发生于治疗初期，表现为发热、低血压、心动过速等症状，绝大多数严重程度为1-2级，可通过暂停给药、使用支持治疗和糖皮质激素等进行有效管理。其他常见不良反应包括神经系统毒性、肝酶升高、血小板减少等。

　　在小细胞肺癌的治疗历史上，数十年来化疗一直是基石，但患者极易复发且后线治疗选择有限，疗效不佳。塔拉妥单抗作为首个获批用于小细胞肺癌的双特异性抗体，代表了一种革命性的免疫治疗模式。与常规的免疫检查点抑制剂不同，后者旨在解除T细胞的“刹车”，让其恢复活性，但需要患者体内已存在能够识别肿瘤的T细胞；而双特异性抗体则像一位“引导员”，主动将T细胞牵引至肿瘤部位并强制其活化，即使肿瘤微环境是“免疫荒漠”也可能起效。与化疗相比，其作用机制完全不同，且观察到的缓解持续时间更具优势。然而，其独特的细胞因子释放综合征等免疫相关毒性，要求用药必须在具备完善监测和抢救条件的医疗中心进行，医护人员需接受专门培训。塔拉妥单抗的获批，为广泛期小细胞肺癌患者提供了前所未有的后线治疗选择，标志着这种侵袭性肺癌的治疗进入了双特异性抗体新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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