博珂/厄达替尼(Balversa/Erdafitinib)如何成为FGFR突变尿路上皮癌的靶向治疗药物？

　　博珂作为一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其治疗原理在于精准抑制因基因突变或融合而导致异常活化的成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4，从而阻断其下游的促细胞增殖、存活和迁移的信号通路，实现对肿瘤生长的控制。该药物适用于治疗携带易感成纤维细胞生长因子受体2或成纤维细胞生长因子受体3基因突变或融合，且既往在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。

　　标准用法为每日一次口服，起始剂量为8毫克，需根据血清磷酸盐水平和耐受性进行个体化剂量调整。针对经治的、携带成纤维细胞生长因子受体突变的晚期尿路上皮癌患者，博珂治疗展现出了显著的疗效，独立评审委员会评估的客观缓解率达到40%，中位缓解持续时间为5.6个月，疾病控制率为79%。与传统的二线化疗或免疫治疗相比，博珂是全球首个获批用于该特定分子亚型尿路上皮癌的靶向药物，为这部分约占晚期尿路上皮癌15%-20%的患者提供了基于基因检测的精准治疗方案，实现了从“无差别治疗”到“精准打击”的转变。

　　尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，既往后线治疗选择有限且疗效欠佳。成纤维细胞生长因子受体通路的异常是驱动其发生发展的重要机制之一。博珂的高选择性抑制，使得携带相关突变的患者能够获得远优于传统疗法的疾病控制率。临床数据显示，其不仅能为相当比例的患者带来肿瘤的客观缩小，更能有效控制疾病进展，延长无进展生存期。口服给药的方式极大方便了患者的长期管理。然而，该药物有其独特的不良反应谱，最常见的是高磷血症及其相关症状，如口腔炎、甲剥离、皮肤干燥、脱发、食欲下降等，这本质上是药物有效抑制成纤维细胞生长因子受体信号导致的药效学反应。其他常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、便秘等。高磷血症通常可通过饮食调整、使用磷结合剂、以及根据方案暂停用药或调整剂量来进行有效管理。

　　博珂的批准，标志着晚期尿路上皮癌治疗正式进入分子分型指导下的精准时代。它确立了成纤维细胞生长因子受体突变作为尿路上皮癌独立的、可操作的生物标志物，并推动了对所有晚期尿路上皮癌患者进行常规基因检测的临床实践。对于检测出易感突变的患者，博珂已成为重要的标准后线治疗选择。它的成功，不仅为这部分患者带来了新的生存希望，也极大地丰富了晚期尿路上皮癌的治疗格局，并激励了在其他实体瘤中探索成纤维细胞生长因子受体靶向治疗的研究。尽管耐药问题终将出现，但博珂的出现，成功地将一种预后较差的癌症转化为部分患者可长期控制的疾病，是泌尿系统肿瘤靶向治疗领域一项重要的里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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