莫妥珠单抗(Lunsumio/Mosunetuzumab-axgb)激活T细胞靶向治疗B细胞淋巴瘤

　　莫妥珠单抗是一种双特异性抗体，其分子结构经过精巧设计，能够同时识别并结合两个不同的靶点：一端靶向B细胞表面普遍表达的CD20抗原，另一端靶向T细胞表面的CD3受体。这种独特的“双靶向”设计，在肿瘤细胞（B细胞）和免疫效应细胞（T细胞）之间架起了一座桥梁。当莫妥珠单抗同时结合B细胞上的CD20和T细胞上的CD3时，它会将T细胞重新定向并募集到肿瘤B细胞附近。这种物理上的拉近，连同CD3受体的结合，会强烈激活该T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，从而高效、特异地杀伤CD20阳性的B细胞肿瘤，而不依赖主要组织相容性复合体限制性。这种作用模式利用并调动了患者自身的T细胞免疫系统来对抗癌症。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。在关键临床研究中，对于这类经过大量治疗的难治性患者，莫妥珠单抗作为单药治疗，仍能诱导出高比例、持久的完全缓解，显示出改变疾病进程的潜力。治疗中最常见的不良反应是细胞因子释放综合征，通常发生于首次或第二次输注期间，表现为发热、寒战、低血压等，大多数为轻中度，可通过暂停输注、使用糖皮质激素和支持治疗进行管理。其他常见反应包括疲劳、皮疹、头痛和感染。

　　在复发难治性滤泡性淋巴瘤的治疗中，尤其是对于已用尽多种疗法（包括化疗、靶向药和可能的CAR-T疗法）的患者，后续治疗选择有限。莫妥珠单抗作为一款双特异性抗体，提供了一种机制全新的免疫治疗选择。与传统单克隆抗体主要通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用等机制相比，莫妥珠单抗通过直接激活并引导T细胞攻击肿瘤，作用更为直接和强力。与CAR-T细胞疗法相比，它是一种“现货型”的标准化药物，无需复杂的个体化细胞制备过程，可及性更高，但其也需要应对细胞因子释放综合征等免疫相关毒性的挑战。莫妥珠单抗的获批，为这部分患者提供了重要的新武器，其应用通常在医院环境中开始，以密切监测和管理细胞因子释放综合征，一旦耐受良好，后续治疗可在门诊进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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