康奈非尼/毕太维(Braftovi/Encorafenib)联合阻断特定突变肿瘤信号通路

　　康奈非尼属于BRAF激酶抑制剂，其设计专门用于精准抑制一种在多种肿瘤中发现的特定突变蛋白活性，并常与另一种药物联合使用以增强疗效并克服耐药，为携带特定基因突变的晚期黑色素瘤等肿瘤患者提供了有效的靶向治疗策略。康奈非尼的作用靶点是BRAF V600E或V600K突变蛋白，这种突变会导致下游的信号通路（MAPK通路）持续异常激活，不受控制地驱动肿瘤细胞生长。康奈非尼通过高选择性抑制突变型BRAF激酶的活性，从而阻断这一致癌信号。然而，单独使用BRAF抑制剂可能导致上游信号的反馈性激活，因此临床上常将其与一种MEK抑制剂联合使用，实现对MAPK通路的双重阻断，增强抗肿瘤效果并延迟耐药发生。

　　基于其作用机制，康奈非尼联合MEK抑制剂疗法被批准用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此外，该联合方案也适用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（需与特定的抗表皮生长因子受体单抗联合）。使用方法为每日一次口服。在治疗BRAF突变阳性转移性黑色素瘤的关键试验中，与单独使用BRAF抑制剂相比，康奈非尼联合MEK抑制剂方案显著延长了患者的中位无进展生存期和总生存期，客观缓解率也更高。

　　与传统的化疗相比，这种靶向联合疗法针对驱动基因突变，起效更快，缓解率显著提高。在黑色素瘤治疗领域，它已成为BRAF突变患者的一线标准选择之一。联合用药的优势在于更强的疗效和一定程度上更优的安全性谱。不过，联合疗法也会带来一系列需要管理的副作用。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、关节痛、皮疹等。此外，与作用机制相关的一些特定风险需要警惕，例如可能引发皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤、出血事件、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部问题（如葡萄膜炎）以及肝酶升高等。因此，在治疗开始前和治疗期间，必须对患者进行全面的评估和密切监测，包括定期的皮肤检查、心血管功能评估和实验室检查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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