奥普杜拉格(Opdualag)联合免疫检查点抑制增强黑色素瘤治疗应答

　　奥普杜拉格是一种固定剂量的复方注射制剂，包含两种具有协同作用的免疫检查点抑制剂：PD-1抑制剂纳武利尤单抗和LAG-3抑制剂瑞拉利尤单抗，程序性死亡配体1和淋巴细胞活化基因3蛋白是T细胞表面的两种不同的免疫检查点受体，当它们分别与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的相应配体结合时，会传递抑制信号，导致T细胞功能耗竭，从而使肿瘤逃避免疫攻击。

       纳武利尤单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，瑞拉利尤单抗则通过阻断LAG-3通路，双重解除T细胞的抑制状态，恢复并增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。这种双重阻断策略旨在产生比单药治疗更强、更持久的免疫应答，并可能克服对单药免疫治疗的耐药。

　　该复方制剂被批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上成人和儿童患者。在关键临床试验中，与纳武利尤单抗单药相比，奥普杜拉格联合治疗显著延长了既往未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。由于其同时作用于两个免疫检查点，常见的不良反应谱与免疫激活相关，包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘙痒、腹泻、恶心等。此外，严重免疫相关不良反应的发生率可能增加，可影响任何器官系统，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等，需要及时识别并使用糖皮质激素等免疫抑制剂处理。

　　在晚期黑色素瘤的一线免疫治疗中，PD-1单药或PD-1联合CTLA-4抑制剂是标准方案。奥普杜拉格作为首个获批的PD-1/LAG-3双重阻断固定剂量复方制剂，代表了一种新的免疫联合治疗策略。与PD-1单药治疗相比，其通过增加LAG-3通路抑制，提供了更强的免疫激活潜力，临床数据证实了其更优的无进展生存获益。与PD-1联合CTLA-4抑制剂的方案相比，其疗效和毒性特征存在差异，可能为临床医生提供一种新的联合治疗选择。奥普杜拉格的临床应用，丰富了晚期黑色素瘤的一线治疗选项，但其双重免疫抑制带来的潜在毒性叠加风险，要求治疗必须在有经验的医疗团队指导下进行，并对患者进行密切监测和不良反应管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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