洛莫司汀(Ceenu/Lomustine)通过DNA交联作用穿透血脑屏障治疗原发性中枢神经系统肿瘤

　　脑胶质瘤、复发性霍奇金淋巴瘤等肿瘤的治疗长期面临两大挑战：一是血脑屏障限制大分子药物进入中枢神经系统，二是传统化疗对增殖缓慢的肿瘤细胞响应有限。洛莫司汀（Ceenu/Lomustine）作为脂溶性烷化剂类化疗药，凭借其独特的分子特性，成为少数能穿透血脑屏障并直接干预肿瘤细胞DNA的药物，在特定肿瘤治疗中占据不可替代的地位。

　　洛莫司汀的核心作用机制是通过烷化反应破坏DNA结构。作为氯乙基亚硝脲类化合物，其分子中的氯乙基基团可与DNA鸟嘌呤碱基的N-7位共价结合，形成单链或双链交联。这种交联会阻碍DNA复制与转录过程，导致肿瘤细胞周期停滞于G2/M期，最终诱导凋亡。与多数化疗药不同，洛莫司汀的脂溶性使其能被动扩散通过血脑屏障，在脑组织中达到有效浓度——这一特性使其成为脑胶质瘤（尤其是复发性病变）的重要选择。此外，其对静止期肿瘤细胞仍有一定杀伤作用，弥补了传统细胞周期特异性药物的不足。

　　临床证据支持洛莫司汀在特定肿瘤中的应用价值。在复发/难治性星形细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤中，单药治疗客观缓解率约15%-25%，中位无进展生存期3-6个月，为无法手术或放疗的患者提供生存缓冲；在霍奇金淋巴瘤挽救治疗中，联合其他化疗方案可使约30%的复发患者获得再次缓解，为后续造血干细胞移植创造条件。值得注意的是，其疗效与肿瘤细胞的增殖活性相关，对低级别胶质瘤的长期控制效果优于高级别病变。治疗过程中，血清药物浓度监测可优化剂量调整，减少无效暴露。

　　洛莫司汀的临床应用需严格遵循规范。推荐剂量为110-130mg/m²口服，每6-8周一次，具体需根据患者骨髓储备、肝肾功能调整。主要不良反应为延迟性骨髓抑制（用药后4-6周达低谷，白细胞、血小板减少常见），需定期监测血常规；长期使用可能增加肺纤维化风险（发生率＜5%），用药前及期间需评估肺功能。肝毒性（转氨酶升高）多为可逆性，停药后可恢复。当前研究聚焦联合策略：与贝伐珠单抗联用可增强抗血管生成效应，与免疫检查点抑制剂联用或激活抗肿瘤免疫微环境，初步数据显示可提升缓解深度。

　　洛莫司汀的研发与应用，体现了化学治疗对“药物递送-靶点干预”平衡的考量。它通过脂溶性突破血脑屏障限制，以烷化剂特性直击DNA这一肿瘤核心靶点，为脑胶质瘤等难治性肿瘤提供了务实的治疗选择。尽管存在毒性管理挑战，但其不可替代的药理特性，使其在特定人群中仍是“不可或缺”的选项。未来，随着对联合治疗模式的优化，洛莫司汀有望在肿瘤全程管理中发挥更精准的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 洛莫司汀 https://www.kangbixing.com/drug/lmst/