埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体治疗肺癌

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗中，EGFR外显子20插入突变长期被视为“难治亚型”——它对第一至第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）天然耐药，而化疗效果有限。埃万妥单抗（Amivantamab）的获批，不仅填补了这一空白，更以一种独特的双特异性抗体构型，重新定义了靶向治疗的作用维度：它不进入细胞内部抑制激酶活性，而是站在肿瘤细胞膜外，同时抓住两个关键受体——EGFR和MET，并触发多重清除机制。

　　埃万妥单抗是一种人源化IgG1双特异性抗体，一端结合EGFR，另一端结合MET（肝细胞生长因子受体）。这两种受体在多种肺癌中常共表达或代偿性激活，尤其在EGFR ex20ins突变或奥希替尼耐药后，MET扩增是常见逃逸机制。传统单靶点药物难以应对这种“双驱动”状态，而埃万妥单抗通过空间桥接，将两个受体拉近，诱导其异常聚集、内化并降解，从而从源头减少信号输出。这种作用不依赖ATP竞争，因此对激酶结构变异（如ex20ins导致的药物结合口袋改变）依然有效。

　　但其抗肿瘤效应远不止于信号阻断。作为IgG1抗体，埃万妥单抗还能招募免疫效应细胞。当它同时结合肿瘤细胞上的EGFR/MET和自然杀伤（NK）细胞或巨噬细胞上的Fcγ受体时，可介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）。这意味着，药物不仅“关闭”了促生长信号，还主动“标记”癌细胞供免疫系统清除——一种兼具靶向与免疫功能的双重打击。

　　临床数据显示，在既往接受铂类化疗失败的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中，埃万妥单抗的客观缓解率约40%，中位缓解持续时间超过1年。更值得注意的是，其对脑转移病灶也显示出一定活性，可能与其大分子特性在血脑屏障破坏区域的局部富集有关。此外，在奥希替尼耐药伴MET扩增的患者中，联合化疗或MET抑制剂的探索正在进行，初步结果令人鼓舞。

　　给药采用静脉输注，需分次递增以降低输注反应风险。最需关注的不良反应是皮疹、甲沟炎和低蛋白血症，这些与EGFR/MET在皮肤和肝脏的生理功能相关，通常为1–2级，可通过预防性护理管理。罕见但需警惕的是间质性肺病（ILD），发生率低于3%，但需及时识别处理。

　　从技术角度看，埃万妥单抗代表了抗体工程的重大进步：它不是两个单抗的简单混合，而是通过“knobs-into-holes”等蛋白工程技术构建的单一分子，确保每个抗体分子同时携带两种特异性。这种设计避免了药代动力学不匹配问题，也提高了肿瘤靶向效率。

　　埃万妥单抗的成功，标志着肺癌靶向治疗从“小分子激酶抑制”迈向“大分子表面重编程”。它不试图钻进细胞内部与激酶搏斗，而是站在外面，把癌细胞的“天线”（受体）拔掉，并挂上“清除标签”。对于那些因突变结构特殊而被排除在传统靶向药之外的患者，这不仅是新药，更是新希望——一种站在细胞之外，却深入疾病核心的智慧干预。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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