适加坦/吉瑞替尼(luciGilteritinib)高选择性FLT3激酶抑制剂在复发或难治性AML中的应用

　　急性髓系白血病（AML）是一组高度异质性的造血干细胞恶性克隆性疾病。其中，约百分之二十五至三十的成人患者携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变，主要包括内部串联重复（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域点突变（FLT3-TKD）。这些突变导致FLT3受体持续激活，促进白血病细胞异常增殖并抑制凋亡，通常与高白细胞计数、高复发率及不良预后相关。

　　吉瑞替尼是一种口服小分子化合物，对FLT3激酶具有高选择性和强效抑制活性。其作用机制是通过竞争性结合FLT3激酶的ATP结合位点，阻断下游信号通路（如STAT5、RAS-MAPK和PI3K-AKT）的传导，从而抑制白血病细胞的生长并诱导其凋亡。相较于早期FLT3抑制剂，吉瑞替尼对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有显著活性，且对其他激酶的脱靶效应较低，有助于改善治疗窗口。

　　临床研究证实，在既往接受过治疗但疾病复发或难治的FLT3突变阳性AML患者中，吉瑞替尼单药治疗可实现较高的复合完全缓解率（包括完全缓解、伴部分血液学恢复的完全缓解等），中位总生存期显著优于传统挽救化疗。部分患者在治疗后达到微小残留病阴性状态，提示其具有深度清除白血病克隆的潜力。此外，吉瑞替尼在初治不适合强化疗的老年患者中亦显示出良好的耐受性与疗效，为该人群提供了新的治疗选择。

　　吉瑞替尼的常见不良反应主要包括肝酶升高、血小板减少、贫血、胃肠道不适（如恶心、腹泻）及QT间期延长。其中，肝功能异常多为可逆性，建议定期监测转氨酶和胆红素水平；QT间期延长虽发生率较低，但仍需在治疗前评估心电图，并避免与其他延长QT间期的药物联用。多数不良反应可通过剂量调整或对症处理有效管理，无需永久停药。

　　值得注意的是，吉瑞替尼仅适用于经可靠分子检测方法（如PCR或下一代测序）确认存在FLT3突变的AML患者。治疗过程中可能出现获得性耐药突变（如FLT3-F691L），导致疗效减弱，因此需动态监测突变状态以指导后续治疗策略。

　　综上所述，吉瑞替尼作为高选择性FLT3抑制剂，为FLT3突变阳性急性髓系白血病患者，尤其是复发或难治性病例，提供了具有明确临床获益的靶向治疗手段。其应用体现了基于分子分型的精准治疗原则，有助于改善这一高危亚群的预后。未来，联合化疗、其他靶向药物或造血干细胞移植的整合策略，有望进一步提升长期生存率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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