替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak/tisotumab)结合靶向与毒素递送机制的实体瘤治疗新工具

　　替索单抗是一种将单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子偶联而成的复合制剂，其设计理念在于利用抗体的靶向性将强效毒素精准递送至表达特定抗原的肿瘤细胞，从而在提高杀伤效力的同时降低对正常组织的波及。现阶段，该药的研究与应用主要集中于复发或转移性宫颈癌等对常规治疗应答有限的女性生殖系统肿瘤。

　　替索单抗所识别的靶点为组织因子（tissue factor，TF），这是一种跨膜糖蛋白，在生理状态下参与凝血启动与外源性凝血途径的信号传导。然而在多种恶性肿瘤中，TF的表达水平显著高于正常组织，并与肿瘤血管生成、侵袭转移及免疫逃逸密切相关。尤其在宫颈癌等多种上皮源性肿瘤进展过程中，TF的高表达往往预示侵袭性强、预后较差。由于TF在正常组织中主要局限于血管内皮等有限部位，其在肿瘤细胞的异位高表达为靶向递送提供了可利用的差异窗口。

　　替索单抗由三部分构成：识别并结合TF的人源化单克隆抗体、可裂解的连接子以及美登素类衍生物（MMAE）这一微管破坏剂。药物进入体内后，抗体部分借助与肿瘤细胞表面TF的高亲和力结合，介导整个复合物被细胞内吞；随后在溶酶体酸性环境中连接子断裂，释放出MMAE，后者与微管蛋白结合并抑制其聚合，引发细胞周期停滞与凋亡。由于偶联设计可在肿瘤局部集中释放高浓度毒素，理论上可在减少系统性暴露的前提下增强肿瘤杀伤效果。

　　现有临床研究数据显示，替索单抗主要用于既往接受过含铂化疗及抗血管生成药物治疗后仍出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。这类患者通常面临治疗选择受限、预后不佳的局面，而替索单抗在临床试验中显示出一定的客观缓解率与疾病控制时间延长趋势，为这一人群提供了新的后线干预选项。需要强调的是，用药前须通过免疫组化或其他适宜方法确认肿瘤组织TF的表达状态，以评估潜在的靶向获益可能。

　　替索单抗的不良反应既包含抗体类药物常见的输注相关反应，也涉及偶联毒素带来的特定毒性。较为常见的包括眼部不适（如干眼、视力模糊、角膜病变）、周围神经病变、消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血）等。眼部毒性与该药在眼表组织的分布及MMAE的细胞毒性有关，临床中需进行眼科监测，并在必要时予以保护性干预或剂量调整。血液学与神经毒性则遵循靶向与化疗药物的常规管理原则，根据严重程度采取减量、延迟或对症处理。

　　替索单抗的出现，体现了抗体偶联药物在妇科肿瘤领域的延伸应用，它把单克隆抗体的靶向精度与强效细胞毒药物的杀伤力结合在一起，为表达TF的特定肿瘤提供了一种兼具选择性与强度的治疗手段。尽管目前其应用范围仍限于少数癌种与特定治疗线数，但其作用模式为后续拓展到其他TF高表达实体瘤奠定了基础。随着更多联合策略（如与免疫检查点抑制剂联用）及生物标志物指导的精准筛选研究推进，替索单抗有望在改善难治性肿瘤患者生存质量与预后方面发挥更稳定的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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