韦立得/富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的优化选择

　　在慢性乙型肝炎（CHB）的长期抗病毒治疗中，目标是最大限度地抑制乙肝病毒（HBV）复制，减轻肝脏炎症和纤维化，从而降低肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌（HCC）的发生风险。核苷（酸）类似物（NAs）是CHB抗病毒治疗的基石。富马酸替诺福韦酯（TDF）作为一种强效且高耐药屏障的药物，长期以来被广泛使用。然而，长期使用TDF与潜在的肾脏毒性（如近端肾小管功能障碍）和骨骼安全性问题（如骨密度下降）相关。韦立得（Vemlidy），其活性成分为富马酸丙酚替诺福韦（TAF），正是在这一背景下研发的，旨在保持强大的抗病毒效力，同时改善其在肾脏和骨骼方面的安全性特征。

　　韦立得是TDF的前药。这一结构上的修饰使得TAF在药代动力学上发生了显著变化。与TDF相比，TAF在血液中的稳定性更高，全身暴露量（血浆浓度）更低。然而，关键的区别在于其在肝脏内的代谢。TAF能够被肝细胞高效摄取，并在细胞内被羧酸酯酶迅速水解转化为替诺福韦（TFV）。这种靶向肝脏的递送系统意味着药物在肝脏局部产生更高浓度的活性成分TFV，从而实现了更强效的抗病毒作用，同时由于全身系统暴露减少，降低了对肾脏和骨骼等器官的潜在不良影响。

　　韦立得获批用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少35公斤）的慢性乙型肝炎病毒感染。临床试验数据充分证明了TAF在抑制HBV DNA病毒载量方面的非劣效性，甚至在某些研究中显示出优于TDF的疗效。更重要的是，与TDF相比，TAF在治疗48周后，对髋关节和脊柱骨密度的影响显著减小，同时肾脏安全性标志物（如估算肾小球滤过率eGFR、尿蛋白等）的变化也更小。

　　该药物通常以口服片剂形式，每日一次随食物服用。治疗应在具有慢性乙型肝炎管理经验的医师指导下进行。由于其作用机制是抑制病毒复制而非清除病毒，大多数患者需要长期甚至终身治疗。治疗期间需要定期监测HBV DNA水平、肝功能（ALT/AST）、HBeAg/抗-HBe状态、HBsAg定量以及肾功能和骨密度等指标。常见的不良反应包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心、背痛、关节痛、腹泻、皮疹和ALT升高等。虽然其肾脏和骨骼安全性有所改善，但仍需警惕潜在的乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的风险（尽管极其罕见）。

　　韦立得（TAF）的临床应用，代表了慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物持续优化的方向。它并非仅仅是一个新的药物选择，更是对现有强效药物进行改良，以求在疗效与长期安全性之间取得更好平衡的范例。通过创新的前药技术和靶向递送策略，TAF在保持卓越抗病毒活性的同时，显著降低了主要的长期不良反应风险，为需要长期治疗的慢性乙型肝炎患者提供了更安心的选择。随着更多真实世界数据的积累，TAF在不同患者人群中的长期疗效和安全性将进一步得到验证，巩固其在CHB治疗中的重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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