奥凯乐/瑞普替尼(Augtyro/Repotrectinib)广谱抗耐药活性重塑ROS1/TRK融合阳性肿瘤治疗序列

　　瑞普替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向ROS1和原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族（包括TRKA、TRKB、TRKC）。其分子结构经过优化，具有紧凑的空间构型，能够有效结合ROS1或TRK激酶域中的ATP结合口袋，即使在存在多种获得性耐药突变（如ROS1 G2032R、TRKA G595R等）的情况下仍保持抑制活性。这种广谱抗耐药特性使其适用于既往接受过一种或多种ROS1或TRK抑制剂治疗后疾病进展的患者，同时也可作为初治患者的治疗选择。

　　瑞普替尼的理化性质支持良好的中枢神经系统分布。临床药代动力学数据显示，瑞普替尼在脑脊液中的浓度可达稳态血浆浓度的百分之五十以上，表明其具备较强的血脑屏障穿透能力。在临床研究中，无论基线是否存在脑转移，患者均观察到颅内客观缓解。对于初治ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，颅内缓解率超过百分之八十；在既往接受过TKI治疗的人群中，该比例仍维持在百分之五十左右。这一特性显著提升了对中枢神经系统转移的控制能力，改善了患者的整体预后。

　　瑞普替尼给药方案采用个体化递增策略。起始剂量通常为每日一次160毫克，若患者在前两周内未出现二级及以上神经系统相关不良反应，可将剂量调整为每日两次160毫克，以提高药物暴露水平并延长无进展生存时间。常见不良反应包括头晕、味觉障碍、便秘、感觉异常及乏力，多数为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理有效管理。为降低周围神经病变风险，建议常规补充维生素B6。此外，由于潜在的中枢神经系统影响，用药期间应避免从事需高度警觉性的活动。

　　疗效监测强调分子动态评估。除定期影像学检查外，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测被用于追踪ROS1或NTRK突变等位基因频率变化。ctDNA清除常早于影像学缓解，可作为早期疗效预测指标；而ctDNA再次升高往往提示即将发生疾病进展，为临床干预提供窗口期。耐药机制主要包括新的激酶结构域突变、旁路信号通路激活或组织学转化，重复活检（组织或液体）有助于指导后续治疗决策。

　　瑞普替尼的临床应用体现了对驱动基因阳性肿瘤的深度干预策略。它不仅扩展了ROS1或NTRK融合阳性患者的治疗选择，更通过覆盖广泛耐药突变和有效控制脑转移，延长了高质量生存时间。在精准肿瘤学框架下，该药物代表了一种基于分子特征持续调整治疗的实践模式，使晚期实体瘤的长期管理成为可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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