阿佩利司/阿培利斯(ALPELISIB)为特定乳腺癌逆转内分泌耐药提供通路抑制

　　在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌治疗中，磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因的激活突变是导致内分泌治疗耐药的核心机制之一。阿培利司作为一款口服的高选择性磷脂酰肌醇-3激酶α抑制剂，通过与氟维司群联合，为携带该突变的患者提供了精准阻断耐药通路、重建治疗敏感性的有效方案，是乳腺癌精准治疗的重要进展。

　　其治疗原理基于对磷脂酰肌醇-3激酶通路中α亚型的特异性抑制。当磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因发生突变，会导致磷脂酰肌醇-3激酶α蛋白异常活化，进而持续激活下游的蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白信号轴，促进肿瘤细胞增殖、存活并导致对内分泌治疗的抵抗。阿培利司通过高选择性结合并抑制磷脂酰肌醇-3激酶α的活性，阻断这一异常信号传导，从而恢复肿瘤细胞对氟维司群所介导的内分泌治疗的反应性，两者联合产生协同抗肿瘤效应。

　　阿培利斯适用于与氟维司群联合，治疗经检测存在磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、绝经后女性及男性晚期或转移性乳腺癌患者，且患者在内分泌为基础的治疗期间或之后出现疾病进展。使用方法为每日一次口服，推荐随餐服用以减轻胃肠道刺激，剂量需根据耐受性调整，必须与氟维司群联合使用。在关键临床试验中，阿培利司联合氟维司群在磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α突变患者中，中位无进展生存期达到十二点二个月，显著优于氟维司群单药的三点七个月，客观缓解率也显著提高。与传统内分泌治疗或化疗相比，该方案显著延长了疾病控制时间，但其不良反应需重点管理，最常见且具特征性的是高血糖，发生率可达百分之六十以上，其他包括皮疹、腹泻、恶心、食欲下降和疲劳，其中高血糖和皮疹是主要的剂量限制性毒性，治疗期间需密切监测血糖并提前进行皮肤护理。

　　阿培利斯的临床应用，成功地将磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α突变这一生物标志物转化为临床可干预的靶点，为内分泌治疗耐药的患者提供了关键的后线治疗选择。它改变了此类患者一旦进展即转向化疗的模式，延长了靶向治疗的获益窗口。实际治疗中，通过及时的基因检测识别突变患者并应用此方案，许多患者可实现肿瘤的长期稳定或缩小。然而，其成功应用高度依赖于对高血糖和皮疹等毒副作用的积极预防、监测和管理，这要求临床医生和患者都具备相应的知识和准备。

　　与更广谱的磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂相比，其高选择性可能带来更好的治疗窗；与单纯化疗相比，其靶向性治疗为特定人群提供了更精准、更持久的疾病控制。阿培利司的成功，不仅丰富了晚期乳腺癌的治疗策略，也再次强调了在肿瘤治疗中进行基因分型以指导精准用药的极端重要性，是转化医学在临床实践中成功落地的典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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