曲美木单抗/替西木单抗(tremelimumab)联合用药治疗不可切除肝癌

　　曲美木单抗在2022年获得批准与度伐利尤单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌成人患者，是一种人源化的单克隆抗体，作为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4免疫检查点抑制剂，这种联合疗法为那些无法接受局部治疗或系统化疗后进展的晚期患者提供了一种全新的治疗选择。肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤，晚期患者预后较差，传统治疗手段有限。曲美木单抗的作用机制在于阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4这一免疫抑制信号通路，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4通常表达于活化的T细胞表面，当它与抗原提呈细胞上的配体结合时，会向T细胞传递抑制信号，从而下调免疫反应。肿瘤细胞可利用此机制逃避免疫系统的监视和攻击。通过施用曲美木单抗抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的功能，可以解除对T细胞的抑制，增强T细胞的活化、增殖和抗肿瘤活性，从而重建机体免疫系统识别和清除肝癌细胞的能力。

　　该联合疗法专门用于经影像学确诊的、不适合根治性手术或局部治疗的不可切除肝细胞癌患者。治疗方案采用一种独特的“STRIDE”给药模式，即单次高剂量的曲美木单抗与度伐利尤单抗联合使用，随后继续使用度伐利尤单抗进行维持治疗。具体而言，患者首先接受一次曲美木单抗静脉输注，同时开始度伐利尤单抗的首次输注，此后每四周仅输注度伐利尤单抗。这种方案设计旨在通过单次强烈的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4阻断来启动和激活T细胞反应，再通过持续的度伐利尤单抗维持免疫效应。在一项关键的三期临床试验中，与活性对照药物索拉非尼相比，曲美木单抗联合度伐利尤单抗显著改善了患者的总生存期，联合治疗组的中位总生存期达到16.4个月，优于对照组的13.8个月。与单独使用度伐利尤单抗或其他类型的免疫联合疗法相比，这种单次启动的联合策略在疗效和安全性之间探索了一个新的平衡点。

　　由于曲美木单抗作用于免疫系统，其引起的不良反应主要表现为免疫相关事件，这可能影响多个器官系统。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、瘙痒、疲劳以及肝脏转氨酶升高。严重时可能发生免疫性结肠炎、肝炎、肺炎、内分泌腺体炎症或肾炎等，需要临床医生密切监测并通过暂停给药、使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行管理。联合用药可能会增加免疫相关事件的发生率或严重程度。尽管存在这些需要积极管理的毒性，但对于既往缺乏有效治疗手段的不可切除肝细胞癌患者而言，曲美木单抗联合度伐利尤单抗的方案代表了一种重要的治疗进步。它通过不同的作用靶点协同增强抗肿瘤免疫，其展现出的生存获益为晚期肝癌的系统治疗增添了有力的武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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