溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,其病理特征为结肠黏膜的持续性炎症和溃疡形成,导致患者出现反复腹泻、腹痛和便血等症状。传统治疗方案(如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂)虽能缓解症状,但常面临疗效不足、副作用显著及长期依从性差等问题。伊曲莫德(Etrasimod),商品名Velsipity,作为一种新型口服S1P受体调节剂,通过选择性调控淋巴细胞迁移机制,为UC患者提供了高疗效、低风险的治疗新选择。
S1P受体(鞘氨醇-1-磷酸受体)在淋巴细胞归巢和迁移中发挥关键作用。伊曲莫德通过高选择性结合S1P受体1和5亚型,降低外周血中淋巴细胞的迁移能力,从而减少其向肠道炎症部位的浸润。这种机制与传统免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢素)的广泛免疫抑制截然不同,后者通过非特异性抑制免疫系统导致感染风险升高。伊曲莫德的靶向作用使炎症控制与免疫功能保留达到平衡,显著降低感染并发症的发生率。
III期临床试验(ESTEEM 1和ESTEEM 2)为
安全性方面,伊曲莫德的不良反应谱优于传统疗法。常见不良反应包括轻度头痛(12.1%)、腹泻(8.5%)和上呼吸道感染(7.3%),均属可控范围。严重不良反应如肝酶升高(发生率<3%)或心动过缓(发生率<1%)极为罕见,且与免疫抑制剂相比,感染风险降低40%以上。这种低毒性特征使其成为长期维持治疗的理想选择。
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