他拉唑帕尼/特索力(TALZENNA)修复肿瘤DNA损伤应答缺陷

　　在许多类型的癌症，特别是某些乳腺癌和卵巢癌中，肿瘤细胞的DNA损伤修复机制存在先天缺陷，其中最著名的就是同源重组修复缺陷。具有这种缺陷的细胞难以准确修复DNA双链断裂，因此对能引起此类损伤的药物（如铂类化疗）或能阻断其他修复途径的药物（如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂）格外敏感。他拉唑帕尼正是一种高效的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。它的治疗原理是“合成致死”——通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的活性，使其无法正常修复DNA单链损伤，而这种损伤在细胞复制过程中会累积并转化为致命的DNA双链断裂。对于同源重组修复功能正常的细胞，它们能通过其他途径修复这种断裂而存活；但对于同源重组修复缺陷的肿瘤细胞，两种修复途径同时被阻断，导致DNA损伤无法修复，最终引发细胞死亡。

　　他拉唑帕尼适用于治疗携带有害或疑似有害基因突变、人类表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者需在使用前通过检测确认基因突变状态。此外，它也用于治疗对一线含铂化疗有反应的、携带有害或疑似有害基因突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。给药方式为口服，每日两次。在针对乳腺癌的关键临床试验中，他拉唑帕尼相比标准化疗，显著延长了无进展生存期。在卵巢癌的维持治疗研究中，与安慰剂相比，他拉唑帕尼将疾病进展或死亡风险显著降低了70%以上，中位无进展生存期得到大幅延长。

　　与其他化疗药物相比，他拉唑帕尼作为靶向DNA损伤修复途径的药物，其疗效高度依赖于肿瘤细胞的特定基因缺陷（如同源重组修复缺陷），实现了真正的精准打击。在同类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物中，他拉唑帕尼因其化学结构和效能的差异，在临床数据中展现了其自身的疗效和特性。该药最常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、头痛、味觉障碍等。血液学毒性（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）需要定期监测血常规，严重时可能需要剂量中断或调整。他拉唑帕尼的成功应用，标志着基于“合成致死”原理的靶向治疗已成为携带特定基因突变癌症患者的标准治疗选择，它利用肿瘤的固有弱点进行精准攻击，为患者提供了更有效且毒性相对可控的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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