莫妥珠单抗(Lunsumio/Mosunetuzumab-axgb)聚焦复发或难治性滤泡性淋巴瘤的T细胞重定向干预策略

　　在B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗探索中，如何突破肿瘤细胞免疫逃逸并有效动员机体自身杀伤力量，一直是提升难治患者预后的关键。莫妥珠单抗的独特之处，在于它以双特异性结构同时连接B细胞表面的CD20抗原与T细胞表面的CD3受体，使T细胞被物理性“重定向”至肿瘤细胞旁并形成免疫突触，绕过肿瘤对常规免疫监视的屏蔽，从而在复发或难治性滤泡性淋巴瘤等类型中实现细胞毒性杀伤。

　　CD20在B细胞发育的多个阶段稳定表达，是识别与清除B细胞的经典靶点；CD3则是T细胞受体复合物的信号传导单位，其交联可触发T细胞活化、增殖并释放穿孔素、颗粒酶等效应分子。在传统单靶点抗体或化疗方案中，肿瘤细胞常通过微环境免疫抑制或低抗原表达逃避杀伤，而双特异性抗体的设计则直接架起T细胞与肿瘤细胞的桥梁，不依赖预先存在的肿瘤特异性T细胞克隆，因此可在免疫耗竭背景下重建攻击力。莫妥珠单抗正是利用这一原理，将外源性T细胞转化为针对CD20阳性B淋巴瘤的即时效应细胞。

　　从分子作用特点看，莫妥珠单抗为全人源化IgG1型双特异性抗体，结构上同时具备一个CD20结合臂与一个CD3结合臂，能以近生理亲和力度分别锚定靶细胞与效应细胞。体外实验显示，该药可在混合淋巴细胞反应中诱导T细胞对CD20阳性淋巴瘤细胞的选择性裂解，且对CD20阴性细胞的毒性极低，体现出良好的靶向特异性。在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中开展的早期临床研究显示，按递增剂量给药可诱导较高的完全缓解率与部分缓解率，部分患者在达到缓解后可持续较长时间无进展，提示该机制可在免疫冷肿瘤微环境中创造局部热区效应。

　　临床使用莫妥珠单抗前，需经病理确诊并明确为CD20阳性复发或难治性滤泡性淋巴瘤，且既往接受过至少一种系统性治疗。该药采用静脉输注，前期需阶梯式剂量递增以防控细胞因子释放综合征等急性反应，随后按固定周期给药。治疗前及治疗中需密切监测体温、血压、血氧及呼吸频率，并准备对症药物以应对可能的发热、寒战、低血压或缺氧等反应。实验室方面应跟踪血细胞计数与肝肾功能，因T细胞活化与大量细胞因子释放可能影响骨髓造血与器官灌注。

　　值得关注的是，莫妥珠单抗的疗效不仅体现在肿瘤负荷的影像学和生化指标下降，更反映在免疫微环境的重塑。部分应答患者的外周血与骨髓中可检测到一过性T细胞活化标志物升高，同时可溶性免疫抑制因子水平下降，这提示该药可能在清除肿瘤的同时部分逆转免疫抑制状态。但长期免疫重建模式与耐药机制仍需更多随访数据阐明。对于曾发生严重神经系统毒性、活动性感染或心功能不全者，应权衡风险，避免在免疫与血流动力学剧烈变动期启动治疗。

　　与传统的单靶点抗体或化疗不同，莫妥珠单抗提供了一种“现造即用”的细胞免疫模式，让T细胞在给药现场被编程为肿瘤杀手，而不必等待体内自发形成足够强度的特异性应答。这种即时重定向的策略尤其适合经过多线治疗、免疫储备不足的复发或难治患者，也为惰性淋巴瘤的转化治疗提供了新思路。临床实践中，将其与低强度化疗或维持治疗衔接，可在巩固疗效的同时减少复发风险，并改善患者的生活质量与功能状态。

　　纵观其临床潜能，莫妥珠单抗通过靶向CD20与CD3双表位构建免疫突触，在复发或难治性滤泡性淋巴瘤中实现了T细胞介导的精准细胞毒性干预。它的结构设计突破了单靶点抗体的作用局限，为B细胞非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗版图增添了兼具靶向性与即时效应的新工具。随着剂量优化、联合策略与长期安全性数据的积累，该药有望在惰性淋巴瘤及部分侵袭性B细胞淋巴瘤的后线管理中确立稳固地位，为既往选择有限的复杂病例带来更富成效且可耐受的治疗前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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