麦罗塔/吉妥珠单抗(CD33/Mylotarg)在CD33阳性急性髓系白血病治疗中的靶向介入价值

　　在急性髓系白血病的治疗探索中，细胞表面特异性抗原的发现为靶向治疗提供了可行方向。CD33作为一种跨膜糖蛋白，在多数急性髓系白血病原始细胞表面呈现高表达，而在多数正常造血干细胞中表达较低或可缺失，这一分布差异为选择性干预提供了分子基础。吉妥珠单抗正是在这一认知下研发出的抗体偶联药物，它将针对CD33的单克隆抗体与细胞毒性药物通过化学连接子结合，实现“识别—内化—释放毒素”的定向杀伤模式，从而在减少全身毒性暴露的前提下，集中打击白血病细胞。

　　吉妥珠单抗的作用逻辑包含三个环节：首先，抗体部分凭借高亲和力与白血病细胞表面的CD33结合，使药物锚定于目标；其次，复合物经由细胞内吞进入白血病细胞，形成内涵体并向溶酶体转运；最后，在溶酶体的酸性环境与酶作用下，连接子断裂，释放出活性细胞毒性药物，直接破坏DNA或干扰微管功能，诱导细胞凋亡。这种机制有别于传统化疗的广泛杀伤，也不同于单纯抗体疗法的信号阻断，其核心优势在于将免疫识别的精准性与化疗药物的强效性结合，形成“靶向递送”的抗癌策略。

　　在临床应用上，吉妥珠单抗主要用于CD33阳性的急性髓系白血病患者，尤其是部分不宜立即接受强化疗或存在特定复发风险的群体。对于新诊断的老年或合并症较多的患者，与化疗联合使用可提高早期治疗反应率，并在一定程度上改善生存结局；在复发病例中，单药或低强度方案亦可作为一种可行的挽救选择。研究表明，该药对部分化疗耐药的白血病细胞仍具杀伤活性，原因在于抗体介导的内化过程不完全依赖细胞增殖状态，且毒素释放发生在细胞内环境，可绕过某些细胞膜层面的耐药机制。

　　安全性管理是吉妥珠单抗临床使用的关键环节。由于药物含细胞毒性成分，可能引起骨髓抑制，表现为中性粒细胞、血小板减少及贫血，增加感染与出血风险。此外，肝脏毒性亦需关注，尤其在与其他具有肝毒性的药物联用时，应加强肝功能监测。另一需警惕的现象是输注相关反应，轻者可出现发热、寒战，重者可能发生呼吸困难或血压下降，因此在首次给药时常采用分步输注并预先给予对症预处理，以降低急性反应发生率。治疗过程中需根据血细胞恢复情况与脏器功能动态调整剂量或暂停用药，确保治疗窗口的安全性。

　　吉妥珠单抗的意义不仅在于为CD33阳性急性髓系白血病提供了一种靶向介入手段，更在于它验证了抗体偶联药物在血液肿瘤领域的可行性。它将免疫靶向与化学杀伤有机结合，为后续同类药物的设计与应用积累了经验。随着对CD33表达异质性、连接子稳定性及毒素释放动力学的深入研究，未来或可进一步优化给药策略，扩大适用人群，并在联合方案设计中探索与低强度化疗、分子靶向药物或免疫调节剂的协同作用，以提升疗效并降低毒性。在精准治疗理念持续推进的背景下，吉妥珠单抗所代表的“靶向递送”模式，仍为部分难治性急性髓系白血病患者提供了一条兼具选择与效力的路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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