艾拉司群/依拉司群(Orserdu/Elacestrant)如何克服乳腺癌内分泌耐药？

　　激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，内分泌治疗是基石，但获得性耐药，特别是雌激素受体基因的获得性突变，是治疗失败的主要原因。艾拉司群的问世，为克服此类耐药提供了新工具。它是一种口服的、选择性雌激素受体下调剂。与传统的他莫昔芬或氟维司群不同，艾拉司群不仅能竞争性拮抗雌激素受体，抑制其转录活性，还能诱导受体发生独特的构象变化，导致其被蛋白酶体降解，从而更彻底地减少细胞内的功能性雌激素受体水平。这一双重机制使其在雌激素受体突变背景下依然能够有效抑制受体功能。

　　艾拉司群适用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展的、雌激素受体阳性、HER2阴性、雌激素受体基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者。其获批基于一项关键研究，该研究专门针对既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合内分泌治疗后进展的患者。结果显示，在雌激素受体基因突变患者中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低了45%，中位无进展生存期延长至8.6个月。该药每日口服一次，最常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯升高、疲劳等。

　　在既往细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗失败后，传统内分泌治疗选择疗效有限。艾拉司群是首个专门针对雌激素受体突变患者的内分泌治疗药物，标志着治疗进入了基于突变检测的更精准阶段。与氟维司群相比，其诱导受体降解的新机制可能带来更深的抑制作用。临床案例说明了其应用。一位绝经后晚期乳腺癌患者，在使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗两年后进展，液体活检检测到雌激素受体基因突变。换用艾拉司群单药治疗后，其多处骨转移和淋巴结转移得到控制，肿瘤标志物下降，疾病再次获得稳定超过九个月。这个案例展示了艾拉司群通过其独特作用机制，能够有效逆转因雌激素受体突变导致的内分泌耐药，延长了内分泌治疗的获益时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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