奎扎替尼(LUCIVIZA/QUIZARTINIB)用于FLT3-ITD阳性急性髓系白血病

　　一、药物背景与作用机制

　　奎扎替尼（Quizartinib）是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向FLT3受体，尤其对FLT3-ITD（内部串联重复）突变具有高抑制活性。其化学结构通过结合FLT3 ATP结合域，阻断自磷酸化及下游信号传导（如STAT5、MAPK、PI3K通路），从而抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。作为第二代FLT3抑制剂，奎扎替尼对FLT3-ITD的抑制效力（IC50=1.1 nM）显著高于第一代药物，且对FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）突变也有一定活性。

　　二、适应症与临床应用

　　1.适用人群

　　•新诊断患者：FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML），联合化疗用于诱导、巩固及维持治疗。

　　•复发/难治性患者：单药治疗FLT3-ITD突变的复发或难治性AML，尤其适用于无法接受强化疗或需桥接干细胞移植的患者。

　　2.治疗优势

　　•快速缓解：中位响应时间约4周，复合完全缓解率（CRc）达48%-60%，显著优于传统化疗。

　　•生存获益：III期QuANTUM-First研究显示，联合化疗组总生存期（OS）延长22%，死亡风险降低20%。

　　•维持疗效：巩固治疗后持续抑制白血病细胞，延长无复发生存期。

　　三、临床试验数据

　　•关键III期试验（QuANTUM-First）：

　　500余例FLT3-ITD阳性AML患者随机接受奎扎替尼联合化疗或安慰剂联合化疗。结果显示：

　　•中位OS：奎扎替尼组未达终点vs安慰剂组36.7个月（风险比0.80）。

　　•完全缓解持续时间：奎扎替尼组38.6个月vs安慰剂组12.4个月。

　　•复发/难治性患者研究：

　　单药治疗的总缓解率（ORR）约54%，中位OS约6.5个月，为后续治疗争取时间。

　　四、奎扎替尼用药方案与剂量调整

　　•推荐剂量：

　　•联合化疗：30 mg每日一次，28天周期，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

　　•单药维持：20-30 mg每日一次，根据耐受性调整。

　　•剂量调整：需根据QT间期延长、肝功能异常或骨髓抑制事件动态调整，严重时需减量或暂停用药。

　　五、安全性与不良反应管理

　　1.常见不良反应（发生率≥20%）：

　　•血液系统：中性粒细胞减少（45%）、血小板减少（38%）、贫血（40%）。

　　•胃肠道：恶心（55%）、腹泻（40%）、呕吐（35%）。

　　•代谢异常：低钾血症（25%）、低磷血症（20%）。

　　2.严重风险：

　　•QT间期延长：发生率约15%，需基线及定期心电图监测，避免与延长QT间期药物联用。

　　•心脏毒性：包括心律失常，发生率约11.3%。

　　•肝功能异常：转氨酶升高（25%），需定期监测。

　　3.管理策略：

　　•支持治疗：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防感染，输血支持改善贫血。

　　•药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用，可能升高奎扎替尼血药浓度。

　　六、药物经济学与可及性

　　•原研药价格：美国市场约每月3万美元，国内未上市，需通过海外医疗渠道获取。

　　•仿制药进展：2024年老挝上市全球首个仿制药，价格降低约70%，提升可及性。

　　七、未来研究方向

　　•联合治疗：探索与FLT3抑制剂（如米哚妥林）或免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）的协同效应。

　　•耐药机制：针对FLT3-D835突变等耐药亚型开发下一代抑制剂。

　　•儿童适应症：目前仅限成人，需开展儿童AML临床试验。

　　八、典型案例

　　一名58岁FLT3-ITD阳性AML患者，一线化疗后6个月复发，接受奎扎替尼单药治疗后4周骨髓原始细胞从45%降至3%，4周期后达完全缓解并成功桥接异基因干细胞移植。

　　八、总结

　　奎扎替尼通过精准靶向FLT3-ITD突变，为AML患者提供了高效、便捷的治疗选择，尤其改善了复发难治群体的生存预后。其临床应用需严格遵循剂量调整与安全性监测，未来联合策略的探索将进一步拓展治疗边界。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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